Entschlüsselung der genetischen Basis der Nikotinsucht für neuartige Therapiestrategien (NicoGen)
Erforschung der genetischen und molekularen Grundlagen der Nikotinsucht für die Entwicklung neuer Therapiestrategien
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zigarettenrauchen bleibt weltweit der größte vermeidbare Risikofaktor für chronische Krankheiten und vorzeitige Sterblichkeit. Obwohl mehrere Medikamente zur Unterstützung der Raucherentwöhnung zugelassen sind, erleiden die meisten Menschen nach einer anfänglichen Abstinenzphase einen Rückfall, wobei nur etwa 15 % eine langfristige Abstinenz nach 6–12 Monaten erreichen. Dies unterstreicht die dringende Notwendigkeit, neue Angriffspunkte für Medikamente zu identifizieren und wirksamere Pharmakotherapien zu entwickeln, um Nikotinsucht zu behandeln und eine langfristige Rauchabstinenz aufrechtzuerhalten.
Die vorgeschlagene Fall-Kontroll-Studie zielt darauf ab, einen interdisziplinären Ansatz zu nutzen, der genetische Epidemiologie und Molekularbiologie kombiniert, um: 1) potenzielle neue medikamentöse Ziele für die Raucherentwöhnung mithilfe einer Mendelschen Randomisierungsstrategie (MR) zur Arzneimittelumnutzung zu identifizieren und 2) zu beurteilen, ob epigenetische Modifikationen (DNA Methylierung) der identifizierten Arzneimittelzielgene sind mit der Motivation, mit dem Rauchen aufzuhören, dem Schweregrad der Nikotinabhängigkeit und der Anfälligkeit für einen Rauchrückfall nach einem Entwöhnungsversuch verbunden.
Insbesondere werden wir umfangreiche genomische Datensätze von quantitativen Expressions-Trait-Loci (eQTLs) und quantitativen Protein-Trait-Loci (pQTLs) verwenden, um genetische Varianten zu identifizieren, die die Expression/Menge von Genen beeinflussen, die für arzneimittelfähige Proteine kodieren (Ziele zugelassener Arzneimittel/klinischer Kandidaten). Mithilfe von MR-Analysen wird dann festgestellt, ob die genetisch vorhergesagte Expression dieser Gene in einem ursächlichen Zusammenhang mit den Ergebnissen der Raucherentwöhnung steht.
Zusätzlich werden 200 aktuelle Zigarettenraucher (100 Männer, 100 Frauen) rekrutiert. Zu Studienbeginn füllen die Teilnehmer Fragebögen zur Nikotinabhängigkeit und Motivation zum Aufhören aus, wobei Speichelproben zur DNA-Extraktion entnommen werden. Anschließend durchlaufen sie eine 6-monatige Entzugsphase mit biochemischer Überprüfung des Abstinenzstatus nach 6 Monaten.
Die Methylierungsniveaus der in R01 identifizierten Top-Kandidaten für Arzneimittelzielgene werden bewertet und verglichen zwischen: 1) Fällen, die eine Abstinenz von ≥ 6 Monaten erreichen, im Vergleich zu Kontrollpersonen mit Rückfällen, 2) Gruppen mit hoher vs. niedriger Motivation, mit dem Rauchen aufzuhören, und 3) hoher vs . Gruppen mit geringer Nikotinabhängigkeit. Dies ermöglicht die Identifizierung epigenetischer Biomarker, die die Ergebnisse der Raucherentwöhnung vorhersagen.
Darüber hinaus werden mögliche geschlechtsspezifische Unterschiede in den Zusammenhängen zwischen Genmethylierung, Motivation, Abhängigkeit und Rückfallanfälligkeit untersucht, um geschlechtsspezifische Angriffspunkte für Medikamente zu identifizieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Andrea N Georgiou, Ph.D.
- Telefonnummer: (+357)-22893372
- E-Mail: georgiou.andrea@ucy.a.cy
Studienorte
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Nicosia, Zypern, 2100
- Rekrutierung
- Center for Applied Neuroscience (CAN)
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Kontakt:
- Andrea Georgiou, Ph.D.
- E-Mail: georgiou.andrea@ucy.ac.cy
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene im Alter von 18–60 Jahren
- Derzeitiger täglicher Zigarettenraucher
- Kann Studienabläufe verstehen und eine Einverständniserklärung abgeben
- Für Frauen, nicht schwanger und nicht stillend
Ausschlusskriterien:
- Vorliegen erheblicher unkontrollierter Erkrankungen (z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, Krebs), die sich auf das Rauchverhalten oder die Studienteilnahme auswirken könnten
- Vorliegen schwerwiegender unkontrollierter psychiatrischer Störungen (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung, schwere Depression)
- Aktuelle Substanzgebrauchsstörung (außer Nikotinabhängigkeit)
- Einnahme von Medikamenten, die die Studienziele erheblich beeinträchtigen könnten (z. B. Medikamente zur Raucherentwöhnung)
- Erhebliche kognitive Beeinträchtigung, die die Fähigkeit zum Abschluss des Studienverfahrens ausschließt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Abstinenzler
Teilnehmer, die nach einem Entwöhnungsversuch mithilfe eines computergestützten Interventionsprogramms eine biochemisch bestätigte Rauchabstinenz für mindestens 6 Monate erreichen.
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Die Teilnehmer nehmen an einem 6-wöchigen (einmal wöchentlichen) selbst durchgeführten computergestützten Interventionsprogramm namens Flexiquit teil.
Flexiquit wurde von klinischen Psychologen der Abteilung für Psychologie der Universität Zypern entwickelt und validiert und ist eine Avatar-geführte App, die die Raucherentwöhnung unterstützen soll.
Ziel ist es, die Abstinenz zu unterstützen und den Fortschritt der Teilnehmer durch personalisierte Module und Bewertungen zu überwachen.
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Rückfälle
Teilnehmer, die keine Abstinenz erreichen und nach dem Entwöhnungsversuch wieder mit dem Rauchen beginnen.
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Die Teilnehmer nehmen an einem 6-wöchigen (einmal wöchentlichen) selbst durchgeführten computergestützten Interventionsprogramm namens Flexiquit teil.
Flexiquit wurde von klinischen Psychologen der Abteilung für Psychologie der Universität Zypern entwickelt und validiert und ist eine Avatar-geführte App, die die Raucherentwöhnung unterstützen soll.
Ziel ist es, die Abstinenz zu unterstützen und den Fortschritt der Teilnehmer durch personalisierte Module und Bewertungen zu überwachen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Neuartige medikamentöse Genziele zur Raucherentwöhnung
Zeitfenster: Nach Abschluss der Mendelschen Randomisierungsanalyse
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Gene, die für medikamentöse Proteine (Ziele zugelassener Arzneimittel oder klinischer Kandidaten) kodieren, deren genetisch vorhergesagte Expressionsniveaus mithilfe von Mendelschen Randomisierungsansätzen ursächlich mit den Ergebnissen der Raucherentwöhnung verbunden sind.
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Nach Abschluss der Mendelschen Randomisierungsanalyse
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Zusammenhang zwischen Methylierung von Kandidatengenen und Nikotinabhängigkeitswerten
Zeitfenster: Grundlinie
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Unterschied im Methylierungsgrad der Top-Gene zwischen Teilnehmern mit hohen und niedrigen Werten beim Fagerström-Test für Nikotinabhängigkeit.
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Grundlinie
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Zusammenhang zwischen der DNA-Methylierung von Zielgenen für Kandidatendrogen und der Motivation, mit dem Rauchen aufzuhören
Zeitfenster: 3 und 6 Monate nach Nikotinentwöhnung
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Unterschied im Methylierungsgrad der Top-Kandidaten-Zielgene für Medikamente zwischen Teilnehmern mit hohen und niedrigen Werten in einem validierten Fragebogen zur Motivation, mit dem Rauchen aufzuhören.
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3 und 6 Monate nach Nikotinentwöhnung
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Zusammenhang zwischen Methylierung und Anfälligkeit für Raucherrückfälle
Zeitfenster: 3 und 6 Monate nach Nikotinentwöhnung
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Unterschied in der Methylierung der Top-Gene zwischen Fällen, die eine Abstinenz von mehr als 6 Monaten erreichten, im Vergleich zu Kontrollpersonen, die wieder mit dem Rauchen begannen.
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3 und 6 Monate nach Nikotinentwöhnung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Geschlechtsunterschiede in Methylierungsassoziationen
Zeitfenster: 3 und 6 Monate nach Nikotinentwöhnung
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Unterschiede zwischen Männern und Frauen in den Zusammenhängen zwischen der Methylierung von Kandidatengenen und den Folgen von Motivation, Abhängigkeit und Rückfällen.
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3 und 6 Monate nach Nikotinentwöhnung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Onisilos2023
- Onisilos-co-fund182 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Onisilos co-fund scheme)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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