乳児期の神経内分泌細胞過形成におけるメチルプレドニゾロンパルスの有効性: 初期段階の研究 (CORTICONEHI)
小児間質性肺疾患 (chILD) は、有病率が 1/100,000 と推定されている、まれで重篤な疾患の異種混合グループです。 その中でも、乳児期神経内分泌細胞過形成（NEHI）は、乳児期持続性頻呼吸（PTI）とも呼ばれ、最も一般的な病因の 1 つです（症例の最大 16%）。 NEHI には、頻呼吸、低酸素血症、パチパチ音、引っ込み、発育不全、および胸部 CT スキャン (縦隔傍領域および前葉 (右中央) でのすりガラス状陰影 (GGO) の特定の局在を伴う幼児 (発症年齢の中央値 3 ～ 6 か月) が含まれます。葉と舌）。 診断時には、ほとんどの患者 (50 ～ 100%) は、通常数か月から数年続く酸素補給を必要とし、場合によっては最終的に経腸栄養による栄養補給を伴うこともあります。 NEHI は、気道上皮領域における神経内分泌細胞の数の増加に関連していると考えられています。 これらの細胞は胎児期に豊富に存在し、肺の発達を調節する役割を果たしますが、出生前には減少します。
NEHI に対する特別な治療法はありません。 chILDの主な治療法はコルチコステロイドです。 しかし、NEHI では、その有効性については議論の余地があります。 世界中で NEHI 症例シリーズまたはコホートはわずかであり、遡及研究だけで報告された症例は最大 500 件に達します。 その中で、米国とアルゼンチンのチームは支持療法（酸素療法と栄養サポート）のみを報告しているが、フランスのチームなど他のチームは主に静脈内コルチコステロイドパルスを使用している。
大多数の chILD とは異なり、NEHI の予後は通常良好です。 しかし、学齢期になっても、患者の 26% は症状が残るか、肺機能に異常があります。 さらに、酸素療法は、ILD を持つ子供の生活の質 (QoL) に重大な影響を与えるだけでなく (-10.43/100 ポイント、p=0.02)、親の QoL や気分にも影響を与えます (未発表データ)。
本研究は、コルチコステロイドがNEHIの乳児における酸素供給期間の短縮と関連しているという仮説を立てている。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、NEHI の乳児における酸素療法に対するメチルプレドニゾロン IV パルスの有益な効果を評価することを目的としています。 これは、RespiRare ネットワークのいずれかのセンターで追跡調査を受けた、生後 12 か月未満のすべての低酸素 NEHI 患者に適用されます。 18人の患者が募集される予定だ。
CORTICO-NEHI は、A'Hern の単一ステージ第 II 相設計に続く初期相試験として設計されています。
すべての患者は、標準治療としてそれぞれ 3 日間で最大 6 回の IV パルスを受ける単一グループに含まれます。
標準治療として 12 回の訪問が行われます。
- スクリーニング訪問（最大で M-1）：フォローアップの定期訪問（通常は NEHI 診断のための入院）。 患者が適格であれば、保護者に研究について通知され、説明書が渡されます。 研究プロトコールに関する情報は、できるだけ早く、遅くとも参加時に書面による同意を得るために提供されます。
- 包含 (M0) : 包含基準と除外基準がないことを確認した後、情報を提供し、保護者の同意を収集します。 これらの調査の後、患者の最初の IV メチルプレドニゾロン パルス (D1) が 10 日以内に投与されます。
- 治療訪問 (M0 ～ M5): 入院中、4 週間間隔 (+/- 10 日) で 6 回のパルスが実行されます。 各パルスは、SpO2、心拍数、血圧/30 分の監視下で、生理食塩水 50ml で希釈したメチルプレドニゾロン (500mg および 120mg) 10mg/kg/日を 3 日間 6 時間灌流します。 酸素を停止できる場合 (1 週間 +/- 10 日の間隔で 2 回の酸素濃度測定): エンドポイントに到達し、メチルプレドニゾロン パルスが確実に停止されます。
- フォローアップ訪問（M6、M9、M12、M15、M18）
研究ニーズに関しては、
- 過去 3 か月以内に CT スキャンと心エコー検査が行われていない場合は、検査も含めて行われます。
- QoLアンケートは入学時、M6、M12、M18に実施されます。
- 砂糖の計量棒は、M6、M9、M12、M15、M18 に実行されます (標準治療に基づく M0 ～ M5 に加えて)。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Nadia NATHAN
- 電話番号：00 33 1 44 73 66 18
- メール：nadia.nathan@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ralph EPAUD
- 電話番号：00 33 1 45 17 53 98
- メール：ralph.epaud@chicreteil.fr
研究場所
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Paris、フランス、75012
- 募集
- Pediatric Pulmonology Department and Reference centre for rare lung diseases
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コンタクト：
- Nadia NATHAN
- 電話番号：00 33 1 44 73 66 18
- メール：nadia.nathan@aphp.fr
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コンタクト：
- Ralph EPAUD
- 電話番号：00 33 1 45 17 53 98
- メール：ralph.epaud@chicreteil.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生後12か月未満の乳児
NEHI 診断は以下に基づいて行われます。
- 最近検証された臨床リプツィン スコア ≥7/10 は、中葉、舌、および傍縦隔肺領域に限定されたスリガラス状陰影を伴う示唆的な胸部 CT パターンと関連しています、または
- 臨床的および胸部CTの疑い、および上皮気道領域（少なくとも10％の神経内分泌細胞を含む少なくとも1つの細気管支）における神経内分泌細胞の増加を示す肺生検
- 通常の小児科の推奨事項に基づく酸素必要量（覚醒時および/または睡眠時）（セクション 4.1.1 を参照）
- RespiRare参加センターの1つでフォローされた
- 含める際の法定代理人の所有者の書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- chILDのその他の原因は、臨床生物学検査、サーファクタント遺伝子の遺伝子分析（可能な場合）、気管支肺胞洗浄、および/または肺生検によって評価されます。
- 以前に（いつでも）IV メチルプレドニゾロンパルスによる治療を受けた患者
- 糖尿病
- 制御されていない動脈性高血圧
- 医療保険の不在
- 進行中の感染症
- 過去2週間以内に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けている
- アジスロマイシンおよび/またはヒドロキシクロロキンによる長期治療
- すでに介入研究（RIPH1、臨床研究または臨床試験）に参加している患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IV メチルプレドニゾロンパルス
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6 パルス (最大) が 4 週間間隔 (+/- 10 日) で実行されます。
各パルスは、SpO2、心拍数、血圧/
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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依然として酸素療法を必要とする子供の数
時間枠：18ヶ月目
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M18 の NEHI 患者における酸素療法の有効性を評価するには、6 か月間のメチルプレドニゾロンパルスが必要です。
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18ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸素療法からの離脱を達成する時期
時間枠：18ヶ月目
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ランダム化から M18 での酸素療法の必要性がなくなるまでの期間
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18ヶ月目
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継続的な酸素療法（睡眠酸素のみに対抗する睡眠および覚醒酸素療法を意味します）を必要とする患者の長期推移
時間枠：18ヶ月目
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依然として酸素療法を必要とする子供の数/睡眠時酸素療法のみを必要とする子供の数
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18ヶ月目
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睡眠時酸素のみを必要とする患者数の推移
時間枠：18ヶ月目
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睡眠用酸素だけを必要とする子供の数
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18ヶ月目
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正常な呼吸数を有する患者の数
時間枠：18ヶ月目
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安静時に正常な呼吸数を持つ子供の数
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18ヶ月目
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ChILD の時間の経過による治癒 (重症度の軽減)
時間枠：0か月目から18か月目まで
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ILD（呼吸器症状、睡眠時または労作時のSpO2<90%、安静時SpO2<90%、肺高血圧）の小児の重症度を評価するファン重症度スコアの差
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0か月目から18か月目まで
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親のQOL
時間枠：0ヶ月目と18ヶ月目
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家族の影響 PedsQL スコアと両親の QoL スコア (出版用に提出)
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0ヶ月目と18ヶ月目
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患者のQoL
時間枠：0ヶ月目と18ヶ月目
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患者は PedsQL と chILD QoL スコアに影響を与えます。 chILDPQoL スコア。
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0ヶ月目と18ヶ月目
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NEHI が摂食および成長状態に及ぼす影響
時間枠：0か月目から18か月目まで
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少なくとも 1 回の経腸栄養エピソードを必要とする患者の数 (異常な体重曲線の場合の医師の評価に基づく)
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0か月目から18か月目まで
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メチルプレドニゾロンパルスの安全性
時間枠：0か月目から18か月目まで
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呼吸器疾患の悪化による予期せぬ入院の数
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0か月目から18か月目まで
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感染性肺増悪に対する抗生物質投与の回数
時間枠：0か月目から18か月目まで
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メチルプレドニゾロンパルスの安全性
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0か月目から18か月目まで
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メチルプレドニゾロンパルスの安全性
時間枠：6か月目
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6か月目
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メチルプレドニゾロンパルスの安全性
時間枠：6か月目
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- メチルプレドニゾロンパルスの初日前に少なくとも 1 回の空腹時血糖の上昇を示した患者の数。
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6か月目
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家族への影響 PedsQL アンケートと新しく記載された chILD-PQoL アンケートを比較する
時間枠：0ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目
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家族への影響 PedsQL アンケートと新たに記載された chILD-PQoL アンケートとの相関
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0ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目
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胸部CTスキャンの進化を研究するには
時間枠：6か月目と18か月目
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CTスキャンでGGO病変が拡大、安定、減少、または欠如している患者の数
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6か月目と18か月目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nadia NATHAN、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP230821
- 2023-508132-65-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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