Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost methylprednisolonových pulzů v neuroendokrinních buňkách hyperplazie kojeneckého věku: studie rané fáze (CORTICONEHI)

26. srpna 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dětská intersticiální plicní onemocnění (chILD) jsou heterogenní skupinou vzácných a závažných onemocnění s odhadovanou prevalencí 1/100 000. Mezi nimi je jednou z nejčastějších etiologií (až 16 % případů) neuroendokrinní buněčná hyperplazie kojeneckého věku (NEHI), také nazývaná perzistentní tachypnoe kojeneckého věku (PTI). NEHI se týká malých kojenců (střední věk na začátku 3 až 6 měsíců) s tachypnoe, hypoxémií, praskáním, retrakcemi, neprospíváním a specifickými lokalizacemi zákalů ze zabroušeného skla (GGO) na CT hrudníku (paramediastinální oblasti a přední laloky (pravý střední lalok a lingula). Při diagnóze většina pacientů (50 až 100 %) vyžaduje suplementaci kyslíku, která obvykle trvá měsíce až roky, někdy spojená s nutriční podporou s případnou enterální výživou. Předpokládá se, že NEHI souvisí se zvýšeným počtem neuroendokrinních buněk v oblasti epitelu dýchacích cest. Tyto buňky jsou hojné v životě plodu, kdy hrají roli v regulaci vývoje plic a ubývají před narozením.

Pro NEHI neexistuje žádná specifická léčba. Hlavní léčbou dětského onemocnění jsou kortikosteroidy. V NEHI je však jejich účinnost předmětem diskuse. Na celém světě existuje pouze několik sérií nebo kohort NEHI případů, což představuje maximálně 500 hlášených případů pouze v rámci retrospektivních studií. Mezi nimi týmy ze Spojených států a Argentiny uvádějí pouze podpůrnou péči (kyslíkovou terapii a nutriční podporu), zatímco jiné týmy, jako jsou francouzské, do značné míry používají nitrožilní pulsy kortikosteroidů.

Na rozdíl od většiny dětí je prognóza NEHI obvykle dobrá. Ve školním věku však 26 % pacientů zůstává symptomatických nebo má abnormální plicní funkce. Kyslíková terapie navíc významně ovlivňuje kvalitu života (QoL) dětí s intersticiálním plicním onemocněním (-10,43/100 bodů, p=0,02), ale také QoL a náladu jejich rodičů (nepublikovaná data).

Předkládaná studie předpokládá, že kortikosteroidy jsou spojeny se snížením délky kyslíkové podpory u kojenců s NEHI.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie si klade za cíl zhodnotit příznivý účinek IV pulzů metylprednisolonu na oxygenoterapii u kojenců s NEHI. Týká se všech hypoxických pacientů s NEHI ve věku do 12 měsíců a sledovaných v jednom z center sítě RespiRare. Bude přijato 18 pacientů.

CORTICO-NEHI je navržena jako studie rané fáze po A'Hernově jednostupňovém návrhu fáze II.

Všichni pacienti jsou zařazeni do jedné skupiny, která dostává jako standardní péči maximálně 6 IV pulzů po 3 dnech.

V rámci standardní péče bude provedeno 12 návštěv:

  • Screeningová návštěva (maximálně M-1): následná rutinní návštěva (obvykle hospitalizace pro diagnózu NEHI). Pokud je pacient způsobilý, rodiče jsou o studii informováni a je jim zaslána informovaná poznámka. Informace o protokolu studie jsou uvedeny pro získání jejich písemného souhlasu co nejdříve, nejpozději však při zařazení.
  • Zařazení (M0) : Po kontrole zařazovacích kritérií a nepřítomnosti vylučovacích kritérií informace a získání souhlasu rodičů. Po těchto vyšetřeních je pacientovi podán první IV methylprednisolonový pulz (D1) v limitu 10 dnů.
  • Ošetřovací návštěvy (M0 - M5): Během hospitalizace je provedeno 6 pulzů v intervalu 4 týdnů (+/- 10 dní). Každý puls je 3 dny až 6 hodin perfuze methylprednisolonu (500 mg a 120 mg) 10 mg/kg/den zředěného v 50 ml fyziologického roztoku pod dohledem SpO2, srdeční frekvence, krevního tlaku / 30 min. Pokud lze kyslík zastavit (2 oxymetrie s 1týdenním intervalem +/- 10 dní): Je dosaženo koncového bodu a pulzy methylprednisolonu jsou definitivně zastaveny.
  • Následné návštěvy (M6, M9, M12, M15 a M18)

Pro potřeby výzkumu,

  • CT vyšetření a echokardiografie budou provedeny při zařazení, pokud nebudou provedeny v posledních 3 měsících
  • Dotazníky QoL budou provedeny při inkluzi, M6, M12 a M18
  • Měrka cukru bude provedena u M6, M9, M12, M15, M18 (kromě M0 - M5 podle standardu péče)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75012
        • Nábor
        • Pediatric Pulmonology Department and Reference centre for rare lung diseases
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dítě ve věku do 12 měsíců

  • NEHI diagnóza založená na:

    • Nedávno ověřené klinické Liptzinovo skóre ≥ 7/10 spojené se sugestivním hrudním CT obrazem se zákalem ze skla omezeným na střední lalok, lingulu a paramediastinální oblasti plic NEBO
    • klinické a hrudní CT podezření a plicní biopsie ukazující zvýšený počet neuroendokrinních buněk v oblasti epiteliálních dýchacích cest (alespoň jeden bronchiol s alespoň 10 % neuroendokrinních buněk)
  • Potřeba kyslíku (v bdělém stavu a/nebo ve spánku) na základě obvyklých pediatrických doporučení (viz bod 4.1.1)
  • Následováno v jednom ze zúčastněných center RespirRare
  • Písemný informovaný souhlas držitele (držitelů) jeho zákonného zástupce při zařazení

Kritéria vyloučení:

  • Jiná příčina dětského onemocnění stanovená laboratorními biologickými testy, genetickou analýzou genů pro povrchově aktivní látky (pokud jsou k dispozici), bronchoalveolární laváží a/nebo plicní biopsií.
  • Pacient léčený IV pulzy methylprednisolonu před (kdykoli)
  • Diabetes
  • Nekontrolovaná arteriální hypertenze
  • Absence zdravotního pojištění
  • Probíhající infekce
  • Očkování živou atenuovanou vakcínou během posledních dvou týdnů
  • Dlouhodobá léčba azithromycinem a/nebo hydroxychlorochinem
  • Pacienti, kteří již byli zařazeni do intervenční studie (RIPH1, klinická zkouška nebo klinická studie)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IV pulzy methylprednisolonu
Lék: IV pulzy methylprednisolonu
Šest (6) pulzů (max) se provádí v intervalu 4 týdnů (+/- 10 dní). Každý puls je 3 dny až 6 hodin perfuze methylprednisolonu (500 mg a 120 mg) 10 mg/kg/den zředěného v 50 ml fyziologického roztoku pod dohledem SpO2, srdeční frekvence, krevního tlaku /

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dětí stále vyžadujících oxygenoterapii
Časové okno: 18. měsíc
Zhodnotit účinnost na kyslíkovou terapii potřebou 6měsíčních pulzů methylprednisolonu u pacientů s NEHI v M18.
18. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k dosažení odvykání kyslíkové terapie
Časové okno: 18. měsíc
Doba mezi randomizací a absencí potřeby kyslíkové terapie v M18
18. měsíc
Počet pacientů vyžadujících nepřetržitou oxygenoterapii (což znamená kyslíkovou terapii ve spánku a v bdělém stavu na základě odporu pouze ke spánkovému kyslíku) v průběhu času
Časové okno: 18. měsíc
Počet dětí stále vyžadujících kyslíkovou terapii/ Počet dětí vyžadujících pouze spánkový kyslík
18. měsíc
Počet pacientů vyžadujících pouze spánkový kyslík v průběhu času
Časové okno: 18. měsíc
Počet dětí vyžadujících pouze spánkový kyslík
18. měsíc
Počet pacientů s normální dechovou frekvencí
Časové okno: 18. měsíc
Počet dětí s normální dechovou frekvencí v klidu
18. měsíc
Uzdravení dítěte (snížení závažnosti) v průběhu času
Časové okno: Mezi 0. a 18. měsícem
Rozdíl Fanova skóre závažnosti hodnotící závažnost dětí s intersticiální plicní chorobou (respirační příznaky, SpO2<90 % ve spánku nebo námaze, SpO2<90 % v klidu a plicní hypertenze)
Mezi 0. a 18. měsícem
QoL rodičů
Časové okno: Měsíc 0 a měsíc 18
Vliv na rodinu skóre PedsQL a skóre QoL rodičů (předloženo k publikaci)
Měsíc 0 a měsíc 18
QoL pacienta
Časové okno: Měsíc 0 a měsíc 18
Pacienti ovlivňují skóre PedsQL a QoL dítěte; skóre chILDPQoL.
Měsíc 0 a měsíc 18
Vliv NEHI na stav výživy a růstu
Časové okno: Mezi 0. a 18. měsícem
Počet pacientů vyžadujících alespoň jednu epizodu enterální výživy (na základě hodnocení lékaře v případě abnormální hmotnostní křivky)
Mezi 0. a 18. měsícem
Bezpečnost pulzů methylprednisolonu
Časové okno: Mezi 0. a 18. měsícem
Počet neočekávaných hospitalizací pro respirační exacerbaci
Mezi 0. a 18. měsícem
Počet antibiotických cyklů pro infekční plicní exacerbaci
Časové okno: Mezi 0. a 18. měsícem
Bezpečnost pulzů methylprednisolonu
Mezi 0. a 18. měsícem
Bezpečnost pulzů methylprednisolonu
Časové okno: V měsíci 6
  • počet pacientů s alespoň jednou systolickým nebo diastolickým arteriálním krevním tlakem (AP) nad 2 SD pro věk ve dnech pulzů methylprednisolonu
  • počet pacientů s alespoň jednou zvýšenou glykémií nalačno před prvním dnem pulzů methylprednisolonu.
V měsíci 6
Bezpečnost pulzů methylprednisolonu
Časové okno: V měsíci 6
- počet pacientů s alespoň jednou zvýšenou glykémií nalačno před prvním dnem pulzů methylprednisolonu.
V měsíci 6
Porovnat dotazník PedsQL dopadu na rodinu s nově popsaným dotazníkem chILD-PQoL
Časové okno: Měsíc 0, měsíc 6, měsíc 12, měsíc 18
Korelace mezi dotazníkem PedsQL dopadu na rodinu a nově popsaným dotazníkem chILD-PQoL
Měsíc 0, měsíc 6, měsíc 12, měsíc 18
Studovat vývoj hrudního CT-scanu
Časové okno: v 6. a 18. měsíci
Počet pacientů s rozšířením, stabilitou, zmenšením nebo absencí GGO lézí na CT skenu
v 6. a 18. měsíci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nadia NATHAN, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

24. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

27. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP230821
  • 2023-508132-65-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit