Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность импульсного приема метилпреднизолона при гиперплазии нейроэндокринных клеток в младенчестве: исследование на ранней стадии (CORTICONEHI)

26 августа 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Интерстициальные заболевания легких у детей (ИЗЛ) представляют собой гетерогенную группу редких и тяжелых заболеваний, распространенность которых оценивается в 1/100 000. Среди них одной из наиболее частых этиологий (до 16% случаев) является гиперплазия нейроэндокринных клеток младенчества (ГЭГИ), называемая также персистирующим тахипноэ младенчества (ПТИ). NEHI поражает детей раннего возраста (средний возраст начала от 3 до 6 месяцев) с тахипноэ, гипоксемией, хрипами, втяжениями, задержкой в ​​развитии и специфической локализацией помутнений по типу матового стекла (GGO) на КТ грудной клетки (парамедиастинальные области и передние доли (правая средняя часть) мочка и язычок). При постановке диагноза большинству пациентов (от 50 до 100%) требуется кислородная добавка, которая обычно длится от месяцев до лет, иногда в сочетании с нутритивной поддержкой и, в конечном итоге, энтеральным питанием. Считается, что NEHI связан с увеличением количества нейроэндокринных клеток в эпителиальной области дыхательных путей. Этих клеток много в жизни плода, когда они играют роль в регуляции развития легких, и их количество уменьшается перед рождением.

Специфического лечения NEHI не существует. Основным методом лечения ИЗЛ являются кортикостероиды. Однако в NEHI их эффективность является предметом споров. Во всем мире существует лишь несколько серий или когорт случаев NEHI, на которые приходится максимум 500 зарегистрированных случаев только в ретроспективных исследованиях. Среди них команды США и Аргентины сообщают только о поддерживающем лечении (кислородная терапия и нутритивная поддержка), тогда как другие команды, например французские, в основном используют внутривенное введение кортикостероидов.

В отличие от большинства детей с ИЗЛ, прогноз NEHI обычно благоприятный. Однако в школьном возрасте у 26% пациентов сохраняются симптомы или наблюдается нарушение функции легких. Кроме того, оксигенотерапия существенно влияет на качество жизни (КЖ) детей с ИЗЛ (-10,43/100 баллов, р=0,02), а также на качество жизни и настроение их родителей (неопубликованные данные).

В настоящем исследовании выдвинута гипотеза о том, что кортикостероиды связаны с сокращением продолжительности кислородной поддержки у детей с NEHI.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является оценка положительного влияния внутривенного пульс-терапии метилпреднизолоном на кислородную терапию у детей с NEHI. Оно распространяется на всех пациентов с гипоксией NEHI в возрасте до 12 месяцев, находящихся под наблюдением в одном из центров сети RespiRare. Будет набрано 18 пациентов.

CORTICO-NEHI разработан как исследование ранней фазы, основанное на разработке одноэтапной фазы II компании A'Hern.

Все пациенты включены в одну группу, получающую в качестве стандарта лечения максимум 6 внутривенных импульсов по 3 дня каждый.

В рамках стандартного лечения будет проведено 12 посещений:

  • Скрининговый визит (максимум M-1): последующий плановый визит (обычно госпитализация по поводу диагноза NEHI). Если пациент соответствует критериям участия, родители информируются об исследовании и получают информированную записку. Информация о протоколе исследования предоставляется для получения его письменного согласия как можно скорее, но не позднее момента включения.
  • Включение (M0): После проверки критериев включения и отсутствия критериев исключения, информация и получение согласия родителей. После этих исследований пациенту в течение 10 дней вводят первую внутривенную пульсацию метилпреднизолона (D1).
  • Визиты для лечения (M0 – M5): Во время госпитализации проводится 6 импульсов с интервалом в 4 недели (+/- 10 дней). Каждый импульс представляет собой перфузию метилпреднизолона (500 мг и 120 мг) в течение 3 дней и 6 часов в дозе 10 мг/кг/день, разведенного в 50 мл физиологического раствора, под контролем SpO2, частоты сердечных сокращений, артериального давления / 30 минут. Если подачу кислорода можно прекратить (2 оксиметрии с интервалом в 1 неделю +/- 10 дней): конечная точка достигнута и импульсная терапия метилпреднизолоном окончательно прекращена.
  • Последующие визиты (M6, M9, M12, M15 и M18)

Для исследовательских нужд,

  • КТ и эхокардиография будут выполнены при включении, если они не проводились в течение последних 3 месяцев.
  • Анкеты качества жизни будут заполнены при включении, M6, M12 и M18.
  • Щуп для измерения сахара будет выполнен на М6, М9, М12, М15, М18 (кроме М0 – М5 по стандарту ухода).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nadia NATHAN
  • Номер телефона: 00 33 1 44 73 66 18
  • Электронная почта: nadia.nathan@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ralph EPAUD
  • Номер телефона: 00 33 1 45 17 53 98
  • Электронная почта: ralph.epaud@chicreteil.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75012
        • Рекрутинг
        • Pediatric Pulmonology Department and Reference centre for rare lung diseases
        • Контакт:
          • Nadia NATHAN
          • Номер телефона: 00 33 1 44 73 66 18
          • Электронная почта: nadia.nathan@aphp.fr
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Младенец в возрасте до 12 месяцев

  • Диагноз NEHI основан на:

    • Недавно подтвержденная клиническая оценка по шкале Липцина ≥7/10 связана с характерной КТ-картиной грудной клетки с затемнениями по типу «матового стекла», ограниченными средней долей, язычком и парамедиастинальными областями легких ИЛИ
    • подозрение на клиническую и торакальную КТ и биопсию легких, показывающую повышенное количество нейроэндокринных клеток в области эпителия дыхательных путей (по крайней мере, одна бронхиола с по крайней мере 10% нейроэндокринных клеток)
  • Потребность в кислороде (бодрствование и/или сон) основана на обычных педиатрических рекомендациях (см. раздел 4.1.1).
  • Подписано в одном из центров-участников RespiRare.
  • Письменное информированное согласие владельца(ов) его законного представителя на включение

Критерий исключения:

  • Другая причина детского ИЗЛ определяется с помощью лабораторных биологических тестов, генетического анализа генов сурфактанта (при наличии), бронхоальвеолярного лаважа и/или биопсии легких.
  • Пациент получал внутривенное импульсное введение метилпреднизолона перед (в любое время)
  • Диабет
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия
  • Отсутствие медицинской страховки
  • Продолжающаяся инфекция
  • Иммунизация живой аттенуированной вакциной в течение последних двух недель.
  • Длительное лечение азитромицином и/или гидроксихлорохином.
  • Пациенты, уже включенные в интервенционное исследование (RIPH1, клиническое исследование или клиническое исследование)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Внутривенные импульсы с метилпреднизолоном
Лекарство: Внутривенные импульсы с метилпреднизолоном
Шесть (6) импульсов (максимум) выполняются с интервалом в 4 недели (+/- 10 дней). Каждый импульс представляет собой перфузию метилпреднизолона (500 мг и 120 мг) в течение 3 дней и 6 часов в дозе 10 мг/кг/день, разведенного в 50 мл физиологического раствора, под контролем SpO2, частоты сердечных сокращений, артериального давления.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число детей, все еще нуждающихся в кислородной терапии
Временное ограничение: 18 месяц
Для оценки эффективности кислородной терапии необходимо проведение пульс-терапии метилпреднизолоном в течение 6 месяцев у пациентов с NEHI на М18.
18 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время добиться прекращения кислородной терапии
Временное ограничение: 18 месяц
Продолжительность между рандомизацией и отсутствием потребности в кислородной терапии на М18.
18 месяц
Число пациентов, которым требуется непрерывная кислородная терапия (имеется в виду кислородная терапия во сне и бодрствовании, в отличие от только кислорода во время сна) с течением времени
Временное ограничение: 18 месяц
Число детей, все еще нуждающихся в кислородной терапии/ Число детей, нуждающихся только в кислороде для сна
18 месяц
Число пациентов, нуждающихся только в кислороде для сна с течением времени
Временное ограничение: 18 месяц
Число детей, нуждающихся только в кислороде для сна
18 месяц
Число больных с нормальной частотой дыхания
Временное ограничение: 18 месяц
Число детей с нормальной частотой дыхания в состоянии покоя
18 месяц
Исцеление ДЕТЕЙ (уменьшение тяжести) с течением времени
Временное ограничение: Между 0 и 18 месяцем
Разница в шкале тяжести Фана, оценивающей тяжесть детей с ИЗЛ (респираторные симптомы, SpO2<90% во сне или при нагрузке, SpO2<90% в покое и легочная гипертензия)
Между 0 и 18 месяцем
Качество жизни родителей
Временное ограничение: Месяц 0 и Месяц 18
Влияние семьи Оценка PedsQL и оценка качества жизни родителей (представлены для публикации)
Месяц 0 и Месяц 18
Качество жизни пациента
Временное ограничение: Месяц 0 и Месяц 18
Пациенты влияют на показатели PedsQL и QoL детей; показатель качества жизни детей.
Месяц 0 и Месяц 18
Влияние NEHI на питание и статус роста
Временное ограничение: Между 0 и 18 месяцем
Число пациентов, нуждающихся хотя бы в одном эпизоде ​​энтерального питания (на основании заключения врача в случае аномальной кривой веса)
Между 0 и 18 месяцем
Безопасность импульсного приема метилпреднизолона
Временное ограничение: Между 0 и 18 месяцем
Количество неожиданных госпитализаций по поводу респираторных обострений
Между 0 и 18 месяцем
Количество курсов антибиотиков при инфекционном обострении легких
Временное ограничение: Между 0 и 18 месяцем
Безопасность импульсного приема метилпреднизолона
Между 0 и 18 месяцем
Безопасность импульсного приема метилпреднизолона
Временное ограничение: На 6 месяце
  • количество пациентов, у которых хотя бы один раз систолическое или диастолическое артериальное давление (АД) превышало 2SD для возраста на момент проведения пульсации метилпреднизолоном
  • количество пациентов с хотя бы одним повышенным уровнем гликемии натощак до первого дня пульс-терапии метилпреднизолоном.
На 6 месяце
Безопасность импульсного приема метилпреднизолона
Временное ограничение: На 6 месяце
- количество пациентов, по крайней мере, у одного повышенного уровня гликемии натощак до первого дня импульсной терапии метилпреднизолоном.
На 6 месяце
Сравнить опросник PedsQL по влиянию на семью с недавно описанным опросником chILD-PQoL.
Временное ограничение: Месяц 0, Месяц 6, Месяц 12, Месяц 18
Корреляция между опросником PedsQL, влияющим на семью, и недавно описанным опросником chILD-PQoL
Месяц 0, Месяц 6, Месяц 12, Месяц 18
Изучить эволюцию грудной КТ.
Временное ограничение: на 6 и 18 месяце
Количество пациентов с расширением, стабильностью, уменьшением или отсутствием очагов ГГО на КТ
на 6 и 18 месяце

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Nadia NATHAN, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

27 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP230821
  • 2023-508132-65-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться