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Eficácia dos pulsos de metilprednisolona na hiperplasia de células neuroendócrinas da infância: um estudo de fase inicial (CORTICONEHI)

26 de agosto de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

As doenças pulmonares intersticiais infantis (chILD) constituem um grupo heterogéneo de doenças raras e graves, com uma prevalência estimada de 1/100.000. Entre eles, a hiperplasia de células neuroendócrinas da infância (NEHI), também chamada de taquipneia persistente da infância (PTI), é uma das etiologias mais comuns (até 16% dos casos). NEHI envolve bebês jovens (idade média de início de 3 a 6 meses) com taquipneia, hipoxemia, estertores, retrações, atraso no crescimento e localizações específicas de opacidades em vidro fosco (GGO) na tomografia computadorizada de tórax (áreas paramediastinais e lobos anteriores (meio direito). lobo e língula). No momento do diagnóstico, a maioria dos pacientes (50 a 100%) necessita de suplementação de oxigênio que geralmente dura meses a anos, às vezes associada a suporte nutricional com eventual nutrição enteral. Acredita-se que o NEHI esteja relacionado a um número aumentado de células neuroendócrinas na área epitelial das vias aéreas. Essas células são abundantes na vida fetal, quando desempenham um papel na regulação do desenvolvimento pulmonar e diminuem antes do nascimento.

Não existe tratamento específico para NEHI. O principal tratamento da criança são os corticosteróides. No entanto, no NEHI, a sua eficácia é motivo de debate. Existem apenas algumas séries ou coortes de casos de NEHI em todo o mundo, representando um máximo de 500 casos notificados apenas em estudos retrospectivos. Entre elas, as equipes dos Estados Unidos e da Argentina relatam apenas cuidados de suporte (oxigenoterapia e suporte nutricional), enquanto outras equipes, como as francesas, utilizam principalmente pulsos de corticosteroides intravenosos.

Ao contrário da maioria das crianças, o prognóstico do NEHI é geralmente bom. Contudo, em idade escolar, 26% dos pacientes permanecem sintomáticos ou apresentam função pulmonar anormal. Além disso, a oxigenoterapia afeta significativamente a qualidade de vida (QV) das crianças com DPI (-10,43/100 pontos, p=0,02), mas também a QV e o humor dos seus pais (dados não publicados).

A hipótese do presente estudo é que os corticosteroides estão associados à redução do tempo de suporte de oxigênio em lactentes com NEHI.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo tem como objetivo avaliar o efeito benéfico dos pulsos de metilprednisolona IV na oxigenoterapia em bebês com NEHI. Aplica-se a todos os pacientes hipóxicos com NEHI com idade inferior a 12 meses e acompanhados em um dos centros da rede RespiRare. 18 pacientes serão recrutados.

CORTICO-NEHI foi concebido como um estudo de fase inicial seguindo um projeto de Fase II de Estágio Único de A'Hern.

Todos os pacientes são incluídos em um único grupo que recebe como padrão de atendimento no máximo 6 pulsos IV de 3 dias cada.

12 visitas serão realizadas como padrão de atendimento:

  • Consulta de triagem (M-1 no máximo): consulta de rotina de acompanhamento (geralmente a internação para diagnóstico de NEHI). Se o paciente for elegível, os pais são informados do estudo e uma nota informada é fornecida. As informações sobre o protocolo do estudo são fornecidas para obter seu consentimento por escrito o mais rápido possível e, o mais tardar, na inclusão.
  • Inclusão (M0): Após verificação dos critérios de inclusão e ausência de critérios de exclusão, informação e coleta de consentimento dos pais. Após essas investigações, o primeiro pulso de metilprednisolona IV (D1) do paciente é administrado no limite de 10 dias.
  • Visitas de tratamento (M0 - M5): Durante uma internação, são realizados 6 pulsos com intervalo de 4 semanas (+/- 10 dias). Cada pulso consiste em perfusões de 3 dias-6h de Metilprednisolona (500mg e 120mg) 10mg/kg/dia diluída em 50ml de soro fisiológico sob supervisão de SpO2, frequência cardíaca, pressão arterial/30min. Se a oxigênio puder ser interrompida (2 oximetrias com intervalo de 1 semana +/- 10 dias): O ponto final é alcançado e os pulsos de metilprednisolona são interrompidos definitivamente.
  • Visitas de acompanhamento (M6, M9, M12, M15 e M18)

Para as necessidades de pesquisa,

  • A tomografia computadorizada e a ecocardiografia serão feitas na inclusão, se não forem realizadas nos últimos 3 meses
  • Questionários de qualidade de vida serão realizados na inclusão, M6, M12 e M18
  • A vareta para açúcar será realizada em M6, M9, M12, M15, M18 (além de M0 - M5 conforme padrão de atendimento)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

18

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França, 75012
        • Recrutamento
        • Pediatric Pulmonology Department and Reference centre for rare lung diseases
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Bebê com menos de 12 meses

  • Diagnóstico NEHI baseado em:

    • A pontuação clínica de Liptzin recentemente validada ≥7/10 associada a um padrão sugestivo de TC torácica com opacidades em vidro fosco confinadas ao lobo médio, língula e áreas pulmonares paramediastinais OU
    • uma suspeita clínica e de TC torácica e uma biópsia pulmonar mostrando um aumento do número de células neuroendócrinas na área epitelial das vias aéreas (pelo menos um bronquíolo com pelo menos 10% de células neuroendócrinas)
  • Necessidade de oxigénio (acordado e/ou a dormir) com base nas recomendações pediátricas habituais (ver secção 4.1.1)
  • Acompanhado em um dos centros participantes da RespiRare
  • Consentimento informado por escrito do(s) titular(es) do seu representante legal no momento da inclusão

Critério de exclusão:

  • Outra causa de chILD avaliada por testes de biologia laboratorial, análise genética para genes de surfactantes (se disponível), lavado broncoalveolar e/ou biópsia pulmonar.
  • Paciente tratado com pulsos de metilprednisolona IV antes (a qualquer momento)
  • Diabetes
  • Hipertensão arterial não controlada
  • Ausência de seguro saúde
  • Infecção contínua
  • Imunização com uma vacina viva atenuada nas últimas duas semanas
  • Tratamento prolongado com Azitromicina e/ou Hidroxicloroquina
  • Pacientes já incluídos em estudo intervencionista (RIPH1, investigação clínica ou ensaio clínico)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pulsos de metilprednisolona IV
Medicamento: Pulsos de metilprednisolona IV
Seis (6) pulsos (máximo) são realizados em um intervalo de 4 semanas (+/- 10 dias). Cada pulso consiste em perfusões de 3 dias-6h de Metilprednisolona (500mg e 120mg) 10mg/kg/dia diluída em 50ml de soro fisiológico sob supervisão de SpO2, frequência cardíaca, pressão arterial/

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de crianças que ainda necessitam de oxigenoterapia
Prazo: Mês 18
Para avaliar a eficácia na necessidade de oxigenoterapia de pulsos de metilprednisolona de 6 meses em pacientes NEHI em M18.
Mês 18

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hora de conseguir o desmame da oxigenoterapia
Prazo: Mês 18
Duração entre a randomização e a ausência de necessidade de oxigenoterapia em M18
Mês 18
O número de pacientes que necessitam de oxigenoterapia contínua (ou seja, oxigenoterapia do sono e da vigília em oposição apenas ao oxigênio do sono) ao longo do tempo
Prazo: Mês 18
Número de crianças que ainda necessitam de oxigenoterapia/Número de crianças que necessitam apenas de oxigênio para dormir
Mês 18
O número de pacientes que necessitam apenas de oxigênio para dormir ao longo do tempo
Prazo: Mês 18
Número de crianças que necessitam apenas de oxigênio para dormir
Mês 18
O número de pacientes com frequência respiratória normal
Prazo: Mês 18
Número de crianças com frequência respiratória normal em repouso
Mês 18
Cura de ChILD (redução da gravidade) ao longo do tempo
Prazo: Entre o mês 0 e o mês 18
Diferença do escore de gravidade de Fan avaliando a gravidade de crianças com DPI (sintomas respiratórios, SpO2<90% em sono ou esforço, SpO2<90% em repouso e hipertensão pulmonar)
Entre o mês 0 e o mês 18
QV dos pais
Prazo: Mês 0 e Mês 18
Pontuação PedsQL de impacto familiar e pontuação de QV dos pais (enviada para publicação)
Mês 0 e Mês 18
QV do paciente
Prazo: Mês 0 e Mês 18
Os pacientes impactam os escores de PedsQL e chILD QoL; a pontuação chILDPQoL.
Mês 0 e Mês 18
Impacto do NEHI na alimentação e no estado de crescimento
Prazo: Entre o mês 0 e o mês 18
Número de pacientes que necessitaram de pelo menos um episódio de nutrição enteral (com base na avaliação do médico em caso de curva de peso anormal)
Entre o mês 0 e o mês 18
Segurança dos pulsos de metilprednisolona
Prazo: Entre o mês 0 e o mês 18
Número de hospitalizações inesperadas por exacerbação respiratória
Entre o mês 0 e o mês 18
Número de cursos de antibióticos para uma exacerbação pulmonar infecciosa
Prazo: Entre o mês 0 e o mês 18
Segurança dos pulsos de metilprednisolona
Entre o mês 0 e o mês 18
Segurança dos pulsos de metilprednisolona
Prazo: No mês 6
  • o número de pacientes com pelo menos uma vez pressão arterial (PA) sistólica ou diastólica acima de 2 DP para a idade nos dias dos pulsos de metilprednisolona
  • o número de pacientes com pelo menos uma glicemia de jejum elevada antes do primeiro dia de pulsos de metilprednisolona.
No mês 6
Segurança dos pulsos de metilprednisolona
Prazo: No mês 6
- o número de pacientes com pelo menos uma glicemia de jejum elevada antes do primeiro dia de pulsos de metilprednisolona.
No mês 6
Comparar o questionário PedsQL de impacto familiar com o recém-descrito questionário chILD-PQoL
Prazo: Mês 0, Mês 6, Mês 12, Mês 18
Correlação entre o questionário PedsQL de impacto familiar e o recém-descrito questionário chILD-PQoL
Mês 0, Mês 6, Mês 12, Mês 18
Estudar a evolução da tomografia computadorizada torácica
Prazo: no mês 6 e no mês 18
Número de pacientes com extensão, estabilidade, diminuição ou ausência das lesões GGO na tomografia computadorizada
no mês 6 e no mês 18

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Nadia NATHAN, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

28 de fevereiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de fevereiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

24 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

27 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP230821
  • 2023-508132-65-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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