Eficacia de los pulsos de metilprednisolona en la hiperplasia de células neuroendocrinas de la infancia: un estudio de fase temprana (CORTICONEHI)
Las enfermedades pulmonares intersticiales infantiles (Child) son un grupo heterogéneo de trastornos raros y graves con una prevalencia estimada de 1/100.000. Entre ellas, la hiperplasia de células neuroendocrinas de la infancia (NEHI), también llamada taquipnea persistente de la infancia (PTI), es una de las etiologías más comunes (hasta el 16% de los casos). NEHI afecta a bebés pequeños (edad media de inicio de 3 a 6 meses) con taquipnea, hipoxemia, crepitantes, retracciones, retraso del crecimiento y localizaciones específicas de opacidades en vidrio esmerilado (GGO) en la tomografía computarizada de tórax (áreas paramediastínicas y lóbulos anteriores (centro derecho). lóbulo y língula). En el momento del diagnóstico, la mayoría de los pacientes (50 a 100%) requieren suplementos de oxígeno que generalmente duran de meses a años, a veces asociados con soporte nutricional y eventualmente nutrición enteral. Se cree que NEHI está relacionado con un mayor número de células neuroendocrinas en el área epitelial de las vías respiratorias. Estas células abundan en la vida fetal, cuando desempeñan un papel en la regulación del desarrollo pulmonar y disminuyen antes del nacimiento.
No existe un tratamiento específico para NEHI. El principal tratamiento de la EPI infantil son los corticosteroides. Sin embargo, en NEHI, su eficacia es tema de debate. Sólo hay unas pocas series o cohortes de casos NEHI en todo el mundo, que representan un máximo de 500 casos notificados únicamente en estudios retrospectivos. Entre ellos, los equipos de Estados Unidos y Argentina informan únicamente sobre cuidados de apoyo (oxigenoterapia y apoyo nutricional), mientras que otros equipos, como los franceses, utilizan en gran medida pulsos de corticosteroides intravenosos.
A diferencia de la mayoría de los niños, el pronóstico NEHI suele ser bueno. Sin embargo, en edad escolar, el 26% de los pacientes siguen sintomáticos o tienen una función pulmonar anormal. Además, la oxigenoterapia afecta significativamente la calidad de vida (CdV) de los niños con EPI (-10,43/100 puntos, p=0,02), pero también la CdV y el estado de ánimo de sus padres (datos no publicados).
La hipótesis del presente estudio es que los corticosteroides están asociados con una reducción de la duración del soporte de oxígeno en bebés con NEHI.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo evaluar el efecto beneficioso de los pulsos de metilprednisolona intravenosa sobre la oxigenoterapia en bebés con NEHI. Se aplica a todos los pacientes NEHI hipóxicos menores de 12 meses y seguidos en uno de los centros de la red RespiRare. Se reclutarán 18 pacientes.
CORTICO-NEHI está diseñado como un estudio de fase inicial siguiendo el diseño de Fase II de etapa única de A'Hern.
Todos los pacientes se incluyen en un solo grupo que recibe como estándar de atención un máximo de 6 pulsos intravenosos de 3 días cada uno.
Se realizarán 12 visitas como estándar de atención:
- Visita de selección (M-1 como máximo): visita de rutina de seguimiento (generalmente la hospitalización por diagnóstico de NEHI). Si el paciente es elegible, se informa a los padres sobre el estudio y se les da una nota informativa. Se proporciona información sobre el protocolo del estudio para obtener su consentimiento por escrito lo antes posible y, a más tardar, en el momento de la inclusión.
- Inclusión (M0): Tras comprobar los criterios de inclusión y la ausencia de criterios de exclusión, información y recogida del consentimiento de los padres. Después de estas investigaciones, se administra al paciente el primer pulso de metilprednisolona intravenosa (D1) dentro del límite de 10 días.
- Visitas de tratamiento (M0 - M5): Durante una hospitalización, se realizan 6 pulsos en un intervalo de 4 semanas (+/- 10 días). Cada pulso es una perfusión de 3 días y 6 h de Metilprednisolona (500 mg y 120 mg) 10 mg/kg/día diluida en 50 ml de suero salino bajo supervisión de SpO2, frecuencia cardíaca, presión arterial/30 min. Si se puede suspender el oxígeno (2 oximetrías con intervalo de 1 semana +/- 10 días): Se alcanza el punto final y se detienen definitivamente los pulsos de metilprednisolona.
- Visitas de seguimiento (M6, M9, M12, M15 y M18)
Para las necesidades de investigación,
- Se realizarán tomografías computarizadas y ecocardiografía en el momento de la inclusión si no se realizaron en los últimos 3 meses.
- Los cuestionarios de calidad de vida se realizarán en el momento de la inclusión, M6, M12 y M18.
- La varilla medidora de azúcar se realizará en M6, M9, M12, M15, M18 (además de M0 - M5 según el estándar de atención)
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nadia NATHAN
- Número de teléfono: 00 33 1 44 73 66 18
- Correo electrónico: nadia.nathan@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ralph EPAUD
- Número de teléfono: 00 33 1 45 17 53 98
- Correo electrónico: ralph.epaud@chicreteil.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75012
- Reclutamiento
- Pediatric Pulmonology Department and Reference centre for rare lung diseases
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Contacto:
- Nadia NATHAN
- Número de teléfono: 00 33 1 44 73 66 18
- Correo electrónico: nadia.nathan@aphp.fr
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Contacto:
- Ralph EPAUD
- Número de teléfono: 00 33 1 45 17 53 98
- Correo electrónico: ralph.epaud@chicreteil.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Bebé menor de 12 meses
Diagnóstico NEHI basado en:
- La puntuación clínica de Liptzin recientemente validada ≥7/10 se asocia con un patrón de TC torácico sugestivo con opacidades en vidrio esmerilado confinadas al lóbulo medio, la língula y las áreas pulmonares paramediastínicas O
- una sospecha clínica y de TC torácica y una biopsia de pulmón que muestra un mayor número de células neuroendocrinas en el área epitelial de las vías respiratorias (al menos un bronquiolo con al menos un 10 % de células neuroendocrinas)
- Necesidad de oxígeno (despierto y/o dormido) según las recomendaciones pediátricas habituales (ver sección 4.1.1)
- Seguido en uno de los centros participantes de RespiRare
- Consentimiento informado por escrito del titular(es) de su representante legal a la inclusión
Criterio de exclusión:
- Otra causa de EPI infantil evaluada mediante pruebas biológicas de laboratorio, análisis genético de genes surfactantes (si están disponibles), lavado broncoalveolar y/o biopsia de pulmón.
- Paciente tratado con pulsos de metilprednisolona intravenosa antes (en cualquier momento)
- Diabetes
- Hipertensión arterial no controlada
- Ausencia de seguro médico
- Infección continua
- Inmunización con una vacuna viva atenuada en las últimas dos semanas
- Tratamiento a largo plazo con Azitromicina y/o Hidroxicloroquina
- Pacientes ya incluidos en un estudio intervencionista (RIPH1, investigación clínica o ensayo clínico)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pulsos de metilprednisolona IV
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Se realizan seis (6) pulsos (máximo) en un intervalo de 4 semanas (+/- 10 días).
Cada pulso es una perfusión de 3 días y 6 h de Metilprednisolona (500 mg y 120 mg) 10 mg/kg/día diluida en 50 ml de solución salina bajo supervisión de SpO2, frecuencia cardíaca, presión arterial/
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de niños que aún necesitan oxigenoterapia
Periodo de tiempo: Mes 18
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Evaluar la eficacia de la oxigenoterapia necesaria de pulsos de metilprednisolona durante 6 meses en pacientes NEHI en M18.
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Mes 18
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Es hora de lograr el destete de la oxigenoterapia
Periodo de tiempo: Mes 18
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Duración entre la aleatorización y la ausencia de necesidad de oxigenoterapia en M18
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Mes 18
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El número de pacientes que requieren oxigenoterapia continua (es decir, oxigenoterapia durante el sueño y despierto en oposición al oxígeno durante el sueño únicamente) a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Mes 18
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Número de niños que aún requieren oxigenoterapia/Número de niños que solo requieren oxígeno para dormir
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Mes 18
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El número de pacientes que requieren solo oxígeno para dormir a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Mes 18
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Número de niños que solo necesitan oxígeno para dormir
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Mes 18
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El número de pacientes con una frecuencia respiratoria normal.
Periodo de tiempo: Mes 18
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Número de niños con frecuencia respiratoria normal en reposo
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Mes 18
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Curación infantil (reducción de la gravedad) con el tiempo
Periodo de tiempo: Entre el mes 0 y el mes 18
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Diferencia de la puntuación de gravedad de Fan que evalúa la gravedad de los niños con EPI (síntomas respiratorios, SpO2 <90 % durante el sueño o el esfuerzo, SpO2 <90 % en reposo e hipertensión pulmonar)
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Entre el mes 0 y el mes 18
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Calidad de vida de los padres
Periodo de tiempo: Mes 0 y Mes 18
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Puntaje PedsQL de impacto familiar y puntaje de calidad de vida de los padres (presentado para publicación)
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Mes 0 y Mes 18
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Calidad de vida del paciente
Periodo de tiempo: Mes 0 y Mes 18
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Los pacientes influyen en las puntuaciones de PedsQL y ChILD QoL; la puntuación chILDPQoL.
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Mes 0 y Mes 18
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Impacto de NEHI en la alimentación y el estado de crecimiento.
Periodo de tiempo: Entre el mes 0 y el mes 18
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Número de pacientes que requieren al menos un episodio de nutrición enteral (según la apreciación del médico en caso de curva de peso anormal)
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Entre el mes 0 y el mes 18
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Seguridad de los pulsos de metilprednisolona
Periodo de tiempo: Entre el mes 0 y el mes 18
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Número de hospitalizaciones inesperadas por una exacerbación respiratoria
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Entre el mes 0 y el mes 18
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Número de ciclos de antibióticos para una exacerbación pulmonar infecciosa
Periodo de tiempo: Entre el mes 0 y el mes 18
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Seguridad de los pulsos de metilprednisolona
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Entre el mes 0 y el mes 18
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Seguridad de los pulsos de metilprednisolona
Periodo de tiempo: En el mes 6
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En el mes 6
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Seguridad de los pulsos de metilprednisolona
Periodo de tiempo: En el mes 6
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- el número de pacientes con al menos una glucemia elevada en ayunas antes del primer día de pulsos de metilprednisolona.
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En el mes 6
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Comparar el cuestionario PedsQL de impacto familiar con el cuestionario chILD-PQoL recientemente descrito
Periodo de tiempo: Mes 0, Mes 6, Mes 12, Mes 18
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Correlación entre el cuestionario PedsQL de impacto familiar y el cuestionario chILD-PQoL recientemente descrito
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Mes 0, Mes 6, Mes 12, Mes 18
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Estudiar la evolución de la tomografía computarizada torácica
Periodo de tiempo: en el mes 6 y el mes 18
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Número de pacientes con extensión, estabilidad, disminución o ausencia de las lesiones GGO en la tomografía computarizada
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en el mes 6 y el mes 18
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nadia NATHAN, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Hiperplasia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Prednisolona
- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Otros números de identificación del estudio
- APHP230821
- 2023-508132-65-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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