Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van methylprednisolonpulsen in neuro-endocriene cellen Hyperplasie in de kindertijd: een onderzoek in de vroege fase (CORTICONEHI)

26 augustus 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Interstitiële longziekten bij kinderen (chILD) vormen een heterogene groep zeldzame en ernstige aandoeningen met een geschatte prevalentie van 1/100.000. Onder hen is hyperplasie van neuro-endocriene cellen in de kindertijd (NEHI), ook wel persistente tachypneu in de kindertijd (PTI) genoemd, een van de meest voorkomende etiologieën (tot 16% van de gevallen). Bij NEHI zijn jonge kinderen betrokken (mediane leeftijd bij aanvang 3 tot 6 maanden) met tachypneu, hypoxemie, kraken, intrekkingen, groeiachterstand en specifieke lokalisaties van opaciteit van geslepen glas (GGO) op CT-scan van de borst (paramediastinale gebieden en voorste kwabben (rechts midden). lob en lingula). Bij de diagnose hebben de meeste patiënten (50 tot 100%) zuurstofsuppletie nodig die gewoonlijk maanden tot jaren aanhoudt, soms gecombineerd met voedingsondersteuning en eventuele enterale voeding. Aangenomen wordt dat NEHI verband houdt met een verhoogd aantal neuro-endocriene cellen in het epitheelgebied van de luchtwegen. Deze cellen zijn overvloedig aanwezig in het foetale leven, wanneer ze een rol spelen bij het reguleren van de longontwikkeling en vóór de geboorte afnemen.

Er bestaat geen specifieke behandeling voor NEHI. De belangrijkste behandeling van kinderen bestaat uit corticosteroïden. Bij NEHI is de doeltreffendheid ervan echter onderwerp van discussie. Er zijn slechts enkele NEHI-casusreeksen of -cohorten over de hele wereld, goed voor maximaal 500 gerapporteerde gevallen binnen uitsluitend retrospectieve onderzoeken. Onder hen rapporteren teams uit de Verenigde Staten en Argentinië alleen ondersteunende zorg (zuurstoftherapie en voedingsondersteuning), terwijl andere teams, zoals de Franse, grotendeels gebruik maken van IV-corticosteroïdpulsen.

In tegenstelling tot de meerderheid van de kinderen is de NEHI-prognose doorgaans goed. Op schoolgaande leeftijd blijft echter 26% van de patiënten symptomatisch of heeft een abnormale longfunctie. Bovendien heeft zuurstoftherapie een significante invloed op de kwaliteit van leven (KvL) van kinderen met ILD (-10,43/100 punten, p=0,02), maar ook op de KvL en het humeur van hun ouders (niet-gepubliceerde gegevens).

De huidige studiehypothese dat corticosteroïden geassocieerd zijn met een vermindering van de duur van de zuurstofondersteuning bij zuigelingen met NEHI.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie heeft tot doel het gunstige effect van IV-methylprednisolon-pulsen op zuurstoftherapie bij zuigelingen met NEHI te beoordelen. Het is van toepassing op alle hypoxische NEHI-patiënten jonger dan 12 maanden en gevolgd in een van de centra van het RespiRare-netwerk. Er zullen 18 patiënten worden gerekruteerd.

CORTICO-NEHI is ontworpen als een vroegefasestudie volgens een A'Hern's Single Stage Phase II-ontwerp.

Alle patiënten zijn opgenomen in één groep en krijgen standaard maximaal 6 IV-pulsen van elk 3 dagen.

Er worden standaard 12 bezoeken uitgevoerd:

  • Screeningsbezoek (maximaal M-1): routinematig vervolgbezoek (meestal de ziekenhuisopname voor NEHI-diagnose). Als de patiënt in aanmerking komt, worden de ouders op de hoogte gebracht van het onderzoek en wordt er een geïnformeerde notitie gegeven. Informatie over het onderzoeksprotocol wordt gegeven om hun schriftelijke toestemming zo snel mogelijk te verkrijgen, en uiterlijk bij de inclusie.
  • Inclusie (M0): Na controle van de inclusiecriteria en de afwezigheid van uitsluitingscriteria, informatie en verzamelen van ouderlijke toestemming. Na deze onderzoeken wordt de eerste IV-puls van methylprednisolon (D1) aan de patiënt toegediend binnen de limiet van 10 dagen.
  • Behandelingsbezoeken (M0 - M5): Tijdens een ziekenhuisopname worden 6 pulsen uitgevoerd met een interval van 4 weken (+/- 10 dagen). Elke puls is een perfusie van 3 dagen en 6 uur met methylprednisolon (500 mg en 120 mg) 10 mg/kg/dag verdund in 50 ml zoutoplossing onder toezicht van SpO2, hartslag, bloeddruk / 30 minuten. Als de zuurstof kan worden gestopt (2 oxymetrieën met een interval van 1 week +/- 10 dagen): Het eindpunt is bereikt en de methylprednisolonpulsen worden definitief gestopt.
  • Vervolgbezoeken (M6, M9, M12, M15 en M18)

Voor de onderzoeksbehoeften,

  • CT-scan en echocardiografie worden bij opname uitgevoerd als deze niet in de afgelopen 3 maanden zijn uitgevoerd
  • KvL-vragenlijsten zullen worden afgenomen bij inclusie, M6, M12 en M18
  • Peilstok voor suiker wordt uitgevoerd bij M6, M9, M12, M15, M18 (naast M0 - M5 volgens de zorgstandaard)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Werving
        • Pediatric Pulmonology Department and Reference centre for rare lung diseases
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Baby jonger dan 12 maanden

  • NEHI-diagnose op basis van:

    • De onlangs gevalideerde klinische Liptzin-score ≥7/10 geassocieerd met een suggestief thoracaal CT-patroon met opaciteiten van geslepen glas beperkt tot de middenkwab, lingula en paramediastinale longgebieden OF
    • een klinische en thoracale CT-verdenking en een longbiopsie die een verhoogd aantal neuro-endocriene cellen in het epitheliale luchtwegengebied aantoont (minstens één bronchiol met minstens 10% neuro-endocriene cellen)
  • Zuurstofbehoefte (wakker en/of slapend) gebaseerd op de gebruikelijke pediatrische aanbevelingen (zie rubriek 4.1.1)
  • Gevolgd in een van de aan RespiRare deelnemende centra
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de houder(s) van zijn wettelijke vertegenwoordiger bij opname

Uitsluitingscriteria:

  • Andere oorzaak van kind beoordeeld door laboratoriumbiologische tests, genetische analyse voor surfactantgenen (indien beschikbaar), bronchoalveolaire lavage en/of longbiopsie.
  • Patiënt behandeld met IV-methylprednisolonpulsen vóór (op elk moment)
  • Diabetes
  • Ongecontroleerde arteriële hypertensie
  • Afwezigheid van een zorgverzekering
  • Aanhoudende infectie
  • Immunisatie met een levend verzwakt vaccin in de afgelopen twee weken
  • Langdurige behandeling met azitromycine en/of hydroxychloroquine
  • Patiënten die al zijn opgenomen in een interventioneel onderzoek (RIPH1, klinisch onderzoek of klinische proef)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IV Methylprednisolon-pulsen
Geneesmiddel: IV Methylprednisolon-pulsen
Er worden zes (6) pulsen (max.) uitgevoerd met een interval van 4 weken (+/- 10 dagen). Elke puls is een perfusie van 3 dagen en 6 uur met methylprednisolon (500 mg en 120 mg) 10 mg/kg/dag verdund in 50 ml zoutoplossing onder toezicht van SpO2, hartslag, bloeddruk/

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal kinderen dat nog steeds zuurstoftherapie nodig heeft
Tijdsspanne: Maand 18
Om de werkzaamheid op het gebied van zuurstoftherapie te evalueren, zijn 6 maanden methylprednisolon-pulsen nodig bij NEHI-patiënten op M18.
Maand 18

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om het spenen met zuurstoftherapie te bereiken
Tijdsspanne: Maand 18
Duur tussen randomisatie en de afwezigheid van zuurstoftherapiebehoefte op M18
Maand 18
Het aantal patiënten dat in de loop van de tijd continue zuurstoftherapie nodig heeft (d.w.z. slaap- en wakkere zuurstoftherapie in tegenstelling tot alleen slaapzuurstof).
Tijdsspanne: Maand 18
Aantal kinderen dat nog steeds zuurstoftherapie nodig heeft/ Aantal kinderen dat alleen slaapzuurstof nodig heeft
Maand 18
Het aantal patiënten dat in de loop van de tijd alleen maar slaapzuurstof nodig heeft
Tijdsspanne: Maand 18
Aantal kinderen dat alleen slaapzuurstof nodig heeft
Maand 18
Het aantal patiënten met een normale ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Maand 18
Aantal kinderen met een normale ademhalingsfrequentie in rust
Maand 18
ChILD-genezing (vermindering van de ernst) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tussen maand 0 en maand 18
Verschil in de ernstscore van Fan ter beoordeling van de ernst van kinderen met ILD (ademhalingssymptomen, SpO2<90% tijdens slaap of inspanning, SpO2<90% in rust en pulmonale hypertensie)
Tussen maand 0 en maand 18
Kwaliteit van ouders
Tijdsspanne: Maand 0 en Maand 18
Gezinsimpact PedsQL-score en de kwaliteit van leven van ouders (ingediend voor publicatie)
Maand 0 en Maand 18
Kwaliteit van leven van de patiënt
Tijdsspanne: Maand 0 en Maand 18
Patiënten hebben invloed op PedsQL en de CHILD QoL-scores; de CHILDPQoL-score.
Maand 0 en Maand 18
Impact van NEHI op de voedings- en groeistatus
Tijdsspanne: Tussen maand 0 en maand 18
Aantal patiënten dat ten minste één episode met enterale voeding nodig heeft (gebaseerd op de beoordeling van de arts in geval van een abnormale gewichtscurve)
Tussen maand 0 en maand 18
Veiligheid van methylprednisolonpulsen
Tijdsspanne: Tussen maand 0 en maand 18
Aantal onverwachte ziekenhuisopnames vanwege een respiratoire exacerbatie
Tussen maand 0 en maand 18
Aantal antibioticakuren bij een infectieuze longexacerbatie
Tijdsspanne: Tussen maand 0 en maand 18
Veiligheid van methylprednisolonpulsen
Tussen maand 0 en maand 18
Veiligheid van methylprednisolonpulsen
Tijdsspanne: In maand 6
  • het aantal patiënten met minstens één keer een systolische of diastolische arteriële bloeddruk (AP) hoger dan 2SD voor de leeftijd op de dagen van de methylprednisolon-pulsen
  • het aantal patiënten met ten minste één verhoogde nuchtere glykemie vóór de eerste dag van de methylprednisolon-pulsen.
In maand 6
Veiligheid van methylprednisolonpulsen
Tijdsspanne: In maand 6
- het aantal patiënten met ten minste één verhoogde nuchtere glykemie vóór de eerste dag van de methylprednisolon-pulsen.
In maand 6
Om de PedsQL-vragenlijst met gezinsimpact te vergelijken met de nieuw beschreven CHILD-PQoL-vragenlijst
Tijdsspanne: Maand 0, Maand 6, Maand 12, Maand 18
Correlatie tussen de PedsQL-vragenlijst met gezinsimpact en de nieuw beschreven CHILD-PQoL-vragenlijst
Maand 0, Maand 6, Maand 12, Maand 18
Het bestuderen van de evolutie van de thoracale CT-scan
Tijdsspanne: in maand 6 en maand 18
Aantal patiënten met een extensie, een stabiliteit, een afname of een afwezigheid van de GGO-laesies op de CT-scan
in maand 6 en maand 18

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nadia NATHAN, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

27 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP230821
  • 2023-508132-65-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren