単純ヘルペスウイルスI型間質角膜炎におけるBD111の安全性、忍容性、有効性に関する第Ⅰ相研究
2025年5月14日 更新者：Shanghai BDgene Co., Ltd.
中国のHSV-1間質角膜炎患者におけるBD111の安全性、忍容性、有効性を評価する多施設共同非盲検単回投与第Ⅰ相試験
この第 I 相試験は、単純ヘルペス ウイルス 1 型間質角膜炎 (HSK) 患者における角膜実質内投与による安全性、忍容性、PK/PD プロファイルおよび予備的な有効性を評価することを目的としており、BD111 の 4 つの漸増用量の用量探索を行います (研究段階)医薬品）。
調査の概要
詳細な説明
単純ヘルペス角膜炎は、主に単純ヘルペス ウイルス 1 (HSV-1) によって引き起こされる角膜の感染症です。 HSV-1 間質角膜炎 (HSK) としても知られる間質型は、残留ウイルス誘発抗原抗体補体カスケード反応に起因する再発性または慢性炎症を特徴とします。 BD111 は、gRNA 発現カセットと SpCas9 mRNA を送達する活性原薬であるレンチウイルス様粒子です。作用機序 (MOA) は CRISPR/Cas9 遺伝子編集技術に基づいています。
これは、中国における単純ヘルペスウイルス-1型間質角膜炎（HSK）患者を対象としたBD111の安全性、忍容性、PK/PDプロファイルおよび予備的有効性を評価する多施設共同、非盲検、用量漸増の第I相試験である。 約16人の患者が登録され、非盲検の4つの用量グループと1つの陽性対照（三剤併用療法）グループに分けられる。 「3+3」用量漸増と組み合わせた急速滴定用量グループは、用量探索のために設計されています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Shanghai City
-
Shanghai、Shanghai City、中国、200000
- Huashan Hospital, Fudan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Wenzhou、Zhejiang、中国、310009
- Eye Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準: この研究に登録するには、参加者が以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。
- 18歳から70歳まで。
- 臨床的に再発性単純ヘルペスウイルス I 型間質角膜炎 (HSK) と診断された患者。 再発の定義：患者はHSKと診断され、「局所抗ウイルス点眼薬および経口抗ウイルス薬+局所グルココルチコイド点眼薬」を3週間投与され、臨床効果が得られた。 登録前に、HSKの臨床的再発が再び起こり、流涙、羞明、痛み、かすみ目、異物感などの症状があり、細隙灯で検査したところ活動性炎症性病変の再発としての兆候が見られた。
- HSV-1核酸検査（qPCR法）陽性。
- 登録前の 48 時間以内に他の全身性抗ウイルス薬またはコルチコステロイドを使用していないこと。
- 全身性免疫疾患はありません。
- まぶたの構造とまばたき機能が良好。
- 目の構造と機能の評価により、視力回復の可能性が示されます。
- 網膜剥離はありません。
- 角膜外傷の病歴はない。
- 相手の目の最高の視力 (BCVA) ≥ 38 (ETDRS);
- 妊娠可能な男性または女性は、試験期間中、経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲、または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊などの非常に効果的な避妊方法を使用し、投与後12か月間避妊を継続しなければなりません。
- 参加者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、フォローアップ訪問に協力します。
除外基準: 以下のいずれかの症状を持つ患者は、この研究に登録できません。
- -登録前30日以内に対象の眼または相手の眼の他の病原体によって引き起こされた活動性の眼感染症（感染性結膜炎、角膜炎、強膜炎、眼内炎を含むがこれらに限定されない）。
- 両側性ウイルス性角膜炎の患者
- -研究対象の眼における以前の角膜移植手術;
- 薬や食物アレルギーの病歴。
- 涙液層とまばたき機能の欠如。
- 重度のドライアイ疾患。
- 眼表面腫瘍。
- 緑内障;
- 全身性自己免疫疾患を有する患者。
- -発熱や抗生物質による治療を受けているなど、登録前の全身感染の兆候（この試験における全身感染とは、定期的な血液検査における白血球、リンパ球、好中球の異常値と定義されます）。
- 心臓血管、肺、肝臓、腎臓、またはその他の管理されていない疾患を含むがこれらに限定されない主要臓器の重篤な疾患。
- HIV感染症;
- 妊娠中および授乳中の女性（この試験における妊娠は、尿または血液の妊娠検査陽性と定義されます）。
- 現在、他の医薬品または医療機器の臨床試験に参加している。
- アルコールまたは薬物乱用。
- 治験への遵守の欠如、またはインフォームドコンセントフォームに署名する能力の欠如。
- その他、治験責任医師が治験に参加するには不適当と判断した状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：BD111 用量 1 グループ
1.25E+06TU/眼
|
BD111 注射剤 (研究用新薬) は、HSV-1 ウイルス遺伝子を標的とする SpCas9 と gRNA を同時に送達できるレンチウイルス様粒子の一種で、HSV-1 消去レンチウイルス粒子 (HELP) としても知られています。
他の名前：
|
|
実験的：BD111 用量 2 グループ
2.5E+06TU/目
|
BD111 注射剤 (研究用新薬) は、HSV-1 ウイルス遺伝子を標的とする SpCas9 と gRNA を同時に送達できるレンチウイルス様粒子の一種で、HSV-1 消去レンチウイルス粒子 (HELP) としても知られています。
他の名前：
|
|
実験的：BD111 用量 3 グループ
5.0E+06TU/片
|
BD111 注射剤 (研究用新薬) は、HSV-1 ウイルス遺伝子を標的とする SpCas9 と gRNA を同時に送達できるレンチウイルス様粒子の一種で、HSV-1 消去レンチウイルス粒子 (HELP) としても知られています。
他の名前：
|
|
実験的：BD111 用量 4 グループ
10E+06 TU/眼
|
BD111 注射剤 (研究用新薬) は、HSV-1 ウイルス遺伝子を標的とする SpCas9 と gRNA を同時に送達できるレンチウイルス様粒子の一種で、HSV-1 消去レンチウイルス粒子 (HELP) としても知られています。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：陽性対照群
3剤併用療法群：「ガンシクロビル点眼液+バラシロビル錠+酢酸プレドニゾロン点眼液」を3週間。
|
3剤併用療法：「ガンシクロビル点眼液+バラシロビル錠+酢酸プレドニゾロン点眼液」を3週間。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性 (DLT)
時間枠：12ヶ月
|
DLT は、治療期間中に治験責任医師および治験依頼者によって観察された BD111 に関連する毒性として定義されます。具体的には次のとおりです。 a) 眼内炎。 b) 角膜穿孔。 c) ハイポピオン。 d) ベースラインよりも著しく悪化している、またはグレード 4 以上の眼毒性と定義され、14 日以上持続するその他の毒性。治験責任医師およびスポンサーとの協議後の治験終了が必要な場合。 e) 1週間以上持続するか、医療介入のために入院を必要とするグレード3以上の非眼疾患。 f) 死。
|
12ヶ月
|
|
最大耐量 (MTD)
時間枠：12ヶ月
|
DLT 観察期間中に被験者の 1/3 以下が DLT を経験する最高用量。
MTD 用量は少なくとも 6 人の被験者で確認されなければなりません。
|
12ヶ月
|
|
推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：12ヶ月
|
RP2D は、包括的な用量漸増からの安全性、薬物動態、および有効性のデータを統合することによって決定されます。
通常、MTD（DLT発生率≦1/3）が確認された場合にはRP2Dとして使用されるか、総合的なデータに基づいてMTDよりも低い用量がRP2Dとして選択されます。
|
12ヶ月
|
|
研究中の有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率と特徴
時間枠：12ヶ月
|
AE および SAE は、角膜注射部位の AE など、治療後の眼関連 AE を含めて記録および評価されます。
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
涙液ベクター RNA
時間枠：12ヶ月
|
リアルタイム qPCR 検査によって検出される涙液ベクター RNA のコピー数は、BD111 の主要成分の薬物動態指標の 1 つであり、分析結果は涙液ベクター RNA の PK プロファイルと BD111 の用量反応関係を評価するために使用されます。
|
12ヶ月
|
|
涙液ベクター環状 DNA
時間枠：12ヶ月
|
リアルタイム qPCR 検査によって検出された涙液ベクターの環状 DNA コピー数は、BD111 の主要成分のもう 1 つの薬物動態指標であり、分析結果は涙液ベクター RNA の PK プロファイルと BD111 の用量反応関係を評価するために使用されます。
|
12ヶ月
|
|
血液ベクター環状 DNA
時間枠：12ヶ月
|
リアルタイム qPCR 検査は、血液中のベクター環状 DNA のコピー数を検出するために使用され、血液ベクター環状 DNA の PK プロファイルと BD111 の用量反応関係を分析します。
|
12ヶ月
|
|
血中p24タンパク質
時間枠：12ヶ月
|
血中の P24 タンパク質濃度は、ELISA p24 キットを使用して事前に設定された時点でアッセイされ、血中 p24 タンパク質の PK プロファイルが分析されます。
|
12ヶ月
|
|
血中Cas9タンパク質
時間枠：12ヶ月
|
血液中のCas9タンパク質濃度は、ELISA p24キットを使用して事前に設定された時点でアッセイされ、血液p24タンパク質のPKプロファイルが分析されます。
|
12ヶ月
|
|
オフターゲット検出 (比較グループには適用されません)
時間枠：12ヶ月
|
眼球スワブサンプルのBD111オフターゲットテストは、投与後0日目、6日目、および180日目にDNAディープシークエンシングによって実施されます。
|
12ヶ月
|
|
BD111関連成分に対する抗体（抗薬物抗体、比較群非該当）
時間枠：12ヶ月
|
A) 0日目、14日目、28日目、180日目、および365日目の参加者の血液サンプル中の抗p24抗体。 b) 0日目、14日目、28日目、180日目、および365日目の参加者の血液サンプル中の抗Cas9抗体。 c) 0日目、14日目、28日目、180日目、および365日目の参加者の血液サンプル中の抗BD111抗体。
|
12ヶ月
|
|
投与後14日目、28日目、70日目、112日目、180日目、および365日目に涙液中のHSV-1ウイルスゲノムの除去に成功した参加者の割合
時間枠：12ヶ月
|
HSV-1 クリアランスの成功の定義: 連続 2 回のサンプリング (間隔 14 日以上) での涙液綿棒による HSV-1 核酸検査での陰性結果。 涙液綿棒 HSV-1 核酸検査における陰性結果の定義: 単一 qPCR 検査の Ct 値 = 40 または「未検出」、または最初の qPCR 検査の Ct 値「36 < Ct 値 < 40」、および反復検査の Ct 値qPCR検査は40または「不検出」です。 |
12ヶ月
|
|
投与後14日目、28日目、70日目、112日目、180日目、および365日目の涙液中のHSV-1ウイルスゲノムの除去に失敗した参加者の割合
時間枠：12ヶ月
|
HSV-1 ウイルスゲノムクリアランスの失敗は、qPCR 検査の HSV-1 陽性結果によって判断されます。
qPCR 検査の HSV-1 陽性定義: qPCR Ct 値 ≤ 36、または qPCR Ct 値が「36 < Ct 値 < 40」であり、反復 qPCR 検査の Ct 値が ≤ 36、または両方の qPCR 検査の結果が「36 < Ct値<40"。
|
12ヶ月
|
|
投与後70日目および112日目におけるHSKの臨床治癒率
時間枠：12ヶ月
|
HSKの臨床治癒の定義：対象の臨床症状の消失、眼科検査での活動性炎症病変の消失、およびHSV-1ウイルスゲノムの除去の成功。
|
12ヶ月
|
|
投与後180日目および365日目にHSKを再発した参加者の割合
時間枠：12ヶ月
|
HSK再発の定義：HSV-1核酸qPCR検査が陽性で、臨床症状が再び現れ、眼科検査で介入眼に活動性の炎症性病変が見つかる。
|
12ヶ月
|
|
投与後の角膜炎症スケールのスコア変化
時間枠：12ヶ月
|
角膜炎症スケールのスコア変化を、投与後70日目、112日目、180日目、および365日目に評価する。
|
12ヶ月
|
|
最高矯正視力（BCVA）の改善
時間枠：12ヶ月
|
ベースラインから投与後70日目、112日目、180日目、および365日目まで。
|
12ヶ月
|
|
投与後の矯正遠距離視力（CDVA）の改善
時間枠：12ヶ月
|
ベースラインから投与後70日目、D11ay 2、180日目、および365日目まで。
|
12ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血液中の抗p24抗体
時間枠：12ヶ月
|
投与後14日目、28日目、180日目、および365日目。
|
12ヶ月
|
|
血液中の抗Cas9抗体
時間枠：12ヶ月
|
投与後14日目、28日目、180日目、および365日目。
|
12ヶ月
|
|
血液中の抗BD111抗体
時間枠：12ヶ月
|
投与後14日目、28日目、180日目、および365日目。
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Wei Chen, M.D.、No. 270, West Academy Road, Wenzhou, Zhejiang, China
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月4日
一次修了 (推定)
2025年10月1日
研究の完了 (推定)
2026年3月13日
試験登録日
最初に提出
2024年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月19日
最初の投稿 (実際)
2024年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月14日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BD-HSK-111002-Ⅰ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。