Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ⅰ bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności preparatu BD111 w leczeniu zrębowego zapalenia rogówki wirusa opryszczki pospolitej typu I

14 maja 2025 zaktualizowane przez: Shanghai BDgene Co., Ltd.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ⅰ z pojedynczą dawką mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności preparatu BD111 u pacjentów ze zrębowym zapaleniem rogówki wywołanym przez HSV-1 w Chinach

Celem tego badania fazy I jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, profili PK/PD i wstępnej skuteczności po podaniu dozrębowym rogówki u pacjentów z zrębowym zapaleniem rogówki (HSK) wirusa opryszczki pospolitej-1, z badaniem dawki czterech rosnących dawek BD111 (badawcze produkt leczniczy).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opryszczkowe zapalenie rogówki to choroba zakaźna rogówki, wywoływana głównie przez wirusa opryszczki pospolitej 1 (HSV-1). Typ zrębowy, znany również jako zrębowe zapalenie rogówki HSV-1 (HSK), charakteryzuje się nawracającym lub przewlekłym stanem zapalnym przypisywanym resztkowym reakcjom kaskadowym antygen-przeciwciało-dopełniacz wywołanym przez wirus. BD111 to cząsteczka podobna do lentiwirusa będąca aktywną substancją leczniczą dostarczającą kasety wyrażające gRNA i mRNA SpCas9. Mechanizm działania (MOA) opiera się na technologii edycji genów CRISPR/Cas9.

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, profili PK/PD i wstępnej skuteczności preparatu BD111 u pacjentów z zrębowym zapaleniem rogówki (HSK) wirusa opryszczki pospolitej typu 1 w Chinach. Do badania zostanie włączonych około 16 pacjentów, podzielonych na otwarte grupy z czterema dawkami i jedną grupą kontroli pozytywnej (terapia trójlekowa). Grupa dawek o szybkim miareczkowaniu w połączeniu ze zwiększaniem dawki „3+3” jest przeznaczona do badania dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai City
      • Shanghai, Shanghai City, Chiny, 200000
        • Huashan Hospital, Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310009
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Wenzhou, Zhejiang, Chiny, 310009
        • Eye Hospital of Wenzhou Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia: Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia

  1. Wiek od 18 do 70 lat;
  2. Klinicznie zdiagnozowani pacjenci z nawracającym podścieliskowym zapaleniem rogówki (HSK) wywołanym wirusem opryszczki pospolitej typu I. Definicja nawrotu: u pacjenta zdiagnozowano HSK i przyjmowano „lokalne leki przeciwwirusowe do oczu i doustne leki przeciwwirusowe + miejscowe krople do oczu z glukokortykoidami” przez 3 tygodnie z dobrą skutecznością kliniczną. Przed włączeniem do badania ponownie wystąpił nawrót kliniczny HSK z objawami obejmującymi łzawienie, światłowstręt, ból, niewyraźne widzenie i uczucie ciała obcego oraz objawy nawrotu aktywnych zmian zapalnych ocenianych za pomocą lampy szczelinowej;
  3. Test kwasu nukleinowego HSV-1 (metoda qPCR) pozytywny;
  4. Zakaz stosowania innych ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych lub kortykosteroidów w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania;
  5. Brak ogólnoustrojowych chorób immunologicznych;
  6. Dobra struktura powiek i funkcja mrugania;
  7. Ocena struktury i funkcji oka wykazująca potencjał przywrócenia wzroku;
  8. Brak odwarstwienia siatkówki;
  9. Brak historii urazu rogówki;
  10. Najlepsza ostrość wzroku w oku drugim (BCVA) ≥ 38 (ETDRS);
  11. Płodni mężczyźni i kobiety muszą podczas badania stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, takie jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne, abstynencja lub antykoncepcja barierowa w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi i kontynuować antykoncepcję przez 12 miesięcy po podaniu;
  12. Uczestnicy dobrowolnie przyłączają się do badania, podpisują formularz świadomej zgody, przestrzegają zaleceń i współpracują podczas wizyt kontrolnych.

Kryteria wykluczenia: Do badania nie można włączyć pacjentów cierpiących na którykolwiek z poniższych stanów

  1. Aktywna infekcja oka spowodowana przez inne patogeny w oku docelowym lub oku drugim w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania, w tym między innymi zakaźne zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie twardówki i zapalenie wnętrza gałki ocznej;
  2. Pacjenci z obustronnym wirusowym zapaleniem rogówki
  3. Wcześniejsza operacja przeszczepu rogówki w badanym oku;
  4. Jakakolwiek historia alergii na leki lub żywność;
  5. Brak filmu łzowego i funkcji mrugania;
  6. Ciężka choroba suchego oka;
  7. Guz powierzchni oka;
  8. Jaskra;
  9. Pacjenci z układowymi chorobami autoimmunologicznymi;
  10. Objawy zakażenia ogólnoustrojowego przed włączeniem do badania, w tym gorączka i leczenie antybiotykami (w tym badaniu zakażenie ogólnoustrojowe definiuje się jako nieprawidłowe wartości białych krwinek, limfocytów i neutrofili w rutynowych badaniach krwi);
  11. Ciężkie choroby głównych narządów, w tym między innymi choroby układu krążenia, płuc, wątroby, nerek lub inne niekontrolowane choroby;
  12. zakażenie wirusem HIV;
  13. Kobiety w ciąży i karmiące piersią (w tym badaniu ciąża jest definiowana jako dodatni wynik testu ciążowego z moczu lub krwi);
  14. Obecnie uczestniczysz w badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów medycznych;
  15. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków;
  16. Brak zgodności z badaniem lub możliwość podpisania formularza świadomej zgody;
  17. Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w rozprawie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BD111 dawka 1 grupa
1.25E+06 TU/oko
Genetyczny: Zastrzyk BD111 (nowy lek badawczy)
BD111 Injection (nowy lek dochodzeniowy) to rodzaj cząstek lentiwirusopodobnych, które mogą jednocześnie dostarczać SpCas9 i gRNA ukierunkowane na gen wirusa HSV-1, znane również jako cząstki lentiwirusowe usuwające HSV-1 (HELP).
Inne nazwy:
  • POMOC
  • BD111 Cząsteczki lentiwirusopodobne
  • Cząsteczki lentiwirusowe usuwające HSV-1
Eksperymentalny: Grupa BD111 dawka 2
2,5E+06 TU/oko
Genetyczny: Zastrzyk BD111 (nowy lek badawczy)
BD111 Injection (nowy lek dochodzeniowy) to rodzaj cząstek lentiwirusopodobnych, które mogą jednocześnie dostarczać SpCas9 i gRNA ukierunkowane na gen wirusa HSV-1, znane również jako cząstki lentiwirusowe usuwające HSV-1 (HELP).
Inne nazwy:
  • POMOC
  • BD111 Cząsteczki lentiwirusopodobne
  • Cząsteczki lentiwirusowe usuwające HSV-1
Eksperymentalny: Grupa BD111 dawka 3
5.0E+06TU/oko
Genetyczny: Zastrzyk BD111 (nowy lek badawczy)
BD111 Injection (nowy lek dochodzeniowy) to rodzaj cząstek lentiwirusopodobnych, które mogą jednocześnie dostarczać SpCas9 i gRNA ukierunkowane na gen wirusa HSV-1, znane również jako cząstki lentiwirusowe usuwające HSV-1 (HELP).
Inne nazwy:
  • POMOC
  • BD111 Cząsteczki lentiwirusopodobne
  • Cząsteczki lentiwirusowe usuwające HSV-1
Eksperymentalny: Grupa BD111 dawka 4
10E+06 TU/oko
Genetyczny: Zastrzyk BD111 (nowy lek badawczy)
BD111 Injection (nowy lek dochodzeniowy) to rodzaj cząstek lentiwirusopodobnych, które mogą jednocześnie dostarczać SpCas9 i gRNA ukierunkowane na gen wirusa HSV-1, znane również jako cząstki lentiwirusowe usuwające HSV-1 (HELP).
Inne nazwy:
  • POMOC
  • BD111 Cząsteczki lentiwirusopodobne
  • Cząsteczki lentiwirusowe usuwające HSV-1
Aktywny komparator: Pozytywna grupa kontrolna
Grupa terapii trójlekowej: „Ganciclovir żel do oczu + tabletki Valacilovir + krople do oczu z octanem prednizolonu” przez 3 tygodnie.
Produkt złożony: Terapia trójlekowa zrębowego zapalenia rogówki HSV-1
Terapia trójlekowa: „Ganciclovir żel do oczu + tabletki Valacilovir + krople do oczu z octanem prednizolonu” przez 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Gancyklowir w żelu do oczu
  • Tabletki chlorowodorku walacyklowiru
  • Zawiesina do oczu z octanem prednizolonu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
DLT definiuje się jako toksyczność związaną z BD111 obserwowaną przez badacza i sponsora w okresie leczenia, w szczególności: a) zapalenie wnętrza gałki ocznej; b) Perforacja rogówki; c) Hypopion; d) Inne toksyczności, które są znacznie gorsze od wartości wyjściowych lub zdefiniowane jako toksyczność oczna ≥ 4. stopnia i utrzymują się przez 14 dni lub dłużej, które wymagają zakończenia badania po dyskusji z badaczem i sponsorem; e) Wszelkie nieprawidłowości stopnia ≥ 3., inne niż oczne, które utrzymują się dłużej niż 1 tydzień lub wymagają hospitalizacji w celu interwencji medycznej; f) śmierć.
12 miesięcy
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Najwyższa dawka, przy której ≤1/3 pacjentów doświadcza DLT w okresie obserwacji DLT. Dawkę MTD należy potwierdzić u co najmniej 6 osób.
12 miesięcy
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wartość RP2D określa się poprzez połączenie danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności pochodzących z kompleksowego zwiększania dawki. Zwykle jako RP2D stosuje się MTD (częstość występowania DLT ≤ 1/3) w przypadku jej potwierdzenia lub jako RP2D wybiera się dawkę niższą niż MTD na podstawie kompleksowych danych.
12 miesięcy
Częstość występowania i charakterystyka zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) podczas badania
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Rejestruje się i ocenia AE i SAE, w tym AE związane z oczami po leczeniu, takie jak AE w miejscu wstrzyknięcia rogówki.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
RNA wektora płynu łzowego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba kopii RNA wektora płynu łzowego wykryta za pomocą testu qPCR w czasie rzeczywistym jest jednym ze wskaźników farmakokinetyki głównych składników BD111, a wyniki analizy zostaną wykorzystane do oceny profilu PK RNA wektora płynu łzowego i zależności dawka-odpowiedź BD111.
12 miesięcy
Okrągłe DNA wektora płynu łzowego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczby kolistych kopii DNA wektora płynu łzowego wykryte za pomocą testu qPCR w czasie rzeczywistym to kolejny wskaźnik farmakokinetyki głównych składników BD111, a wyniki analizy zostaną wykorzystane do oceny profilu PK RNA wektora płynu łzowego i zależności dawka-odpowiedź BD111.
12 miesięcy
Okrągłe DNA wektora krwi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Test qPCR w czasie rzeczywistym zostanie wykorzystany do wykrycia liczby kopii kolistego DNA wektora we krwi, analizując profil PK kolistego DNA wektora krwi i zależność dawka-odpowiedź BD111.
12 miesięcy
Białko p24 we krwi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Stężenie białka P24 we krwi będzie oznaczane przy użyciu zestawu ELISA p24 w ustalonych punktach czasowych, analizując profil PK białka p24 we krwi.
12 miesięcy
Białko Cas9 we krwi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Stężenie białka Cas9 we krwi będzie oznaczane przy użyciu zestawu ELISA p24 w ustalonych punktach czasowych, analizując profil PK białka p24 krwi.
12 miesięcy
Wykrywanie poza celem (nie dotyczy grupy porównawczej)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Test BD111 off-target próbek wymazów z oczu zostanie przeprowadzony poprzez głębokie sekwencjonowanie DNA w dniu 0, dniu 6 i dniu 180 po podaniu.
12 miesięcy
Przeciwciała przeciwko składnikom powiązanym z BD111 (przeciwciała przeciwlekowe, nie dotyczy grupy porównawczej)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Obejmuje to: a) przeciwciała anty-p24 w próbkach krwi uczestników w dniu 0, dniu 14, dniu 28, dniu 180 i dniu 365; b) Przeciwciało anty-Cas9 w próbkach krwi uczestników w dniu 0, dniu 14, dniu 28, dniu 180 i dniu 365; c) Przeciwciało anty-BD111 w próbkach krwi uczestników w dniu 0, dniu 14, dniu 28, dniu 180 i dniu 365.
12 miesięcy
Odsetek uczestników, u których pomyślnie usunięto genom wirusa HSV-1 z łzy w dniu 14, 28, 70, 112, 180 i 365 dniu po podaniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Definicja pomyślnego usunięcia HSV-1: ujemne wyniki testu kwasu nukleinowego HSV-1 w wymazie łzowym w dwóch kolejnych próbkach (odstęp ≥14 dni).

Definicja wyniku ujemnego w wymazie łzowym w teście kwasu nukleinowego HSV-1: pojedyncza wartość Ct qPCR = 40 lub „niewykryta” lub wartość Ct pierwszego testu qPCR „36 < wartość Ct < 40”, a wartość Ct w przypadku powtórzeń Test qPCR wynosi 40 lub „niewykryty”.
12 miesięcy
Odsetek uczestników, u których nie udało się usunąć genomu wirusa HSV-1 we łzach w dniu 14, 28, 70, 112, 180 i 365 dniu po podaniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
O niepowodzeniu oczyszczenia genomu wirusa HSV-1 decydują pozytywne wyniki testu qPCR na obecność HSV-1. Pozytywna definicja testu qPCR pod kątem HSV-1: wartość qPCR Ct ≤ 36 lub wartość Ct qPCR wynosi „36 < wartość Ct < 40”, a wartość Ct powtarzalnego testu qPCR wynosi ≤ 36 lub wyniki obu testów qPCR wynoszą „36 < Wartość Ct < 40".
12 miesięcy
Wskaźnik wyleczenia klinicznego HSK w 70. i 112. dniu po podaniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Definicja wyleczenia klinicznego HSK: zanik objawów klinicznych pacjenta, zanik aktywnych zmian zapalnych w badaniach okulistycznych i pomyślne usunięcie genomu wirusa HSV-1.
12 miesięcy
Odsetek uczestników, u których nawrót HSK wystąpił w 180. dniu i 365. dniu po podaniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Definicja wznowy HSK: Wynik testu qPCR kwasu nukleinowego HSV-1 jest pozytywny, objawy kliniczne pojawiają się ponownie, a w badaniach okulistycznych stwierdza się aktywne zmiany zapalne w oku interwencyjnym.
12 miesięcy
Zmiana wyniku w skali zapalenia rogówki po podaniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiany punktacji w skali zapalenia rogówki zostaną ocenione w dniu 70., 112., 180. i 365. dniu po podaniu.
12 miesięcy
Poprawa najlepiej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Od wartości początkowej do dnia 70, dnia 112, dnia 180 i dnia 365 po podaniu.
12 miesięcy
Poprawa skorygowanej ostrości wzroku do dali (CDVA) po podaniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Od wartości początkowej do dnia 70, dnia 11, dnia 2, dnia 180 i dnia 365 po podaniu.
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeciwciało anty-p24 we krwi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
W dniu 14, dniu 28, dniu 180 i dniu 365 po podaniu.
12 miesięcy
Przeciwciało anty-Cas9 we krwi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
W dniu 14, dniu 28, dniu 180 i dniu 365 po podaniu.
12 miesięcy
Przeciwciało anty-BD111 we krwi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
W dniu 14, dniu 28, dniu 180 i dniu 365 po podaniu.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai BDgene Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Wei Chen, M.D., No. 270, West Academy Road, Wenzhou, Zhejiang, China

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

13 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BD-HSK-111002-Ⅰ

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj