단순 포진 바이러스 유형 I 간질 각막염에서 BD111의 안전성, 내약성 및 효능에 대한 1상 연구
2025년 5월 14일 업데이트: Shanghai BDgene Co., Ltd.
중국에서 HSV-1 기질각막염 환자를 대상으로 BD111의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 단일 용량, 1상 시험
이 제1상 연구는 단순 포진 바이러스-1 기질성 각막염(HSK) 환자의 각막 기질내 투여를 통한 안전성, 내약성, PK/PD 프로필 및 예비 효능을 평가하기 위한 것입니다. 의약품).
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
단순포진각막염은 주로 단순포진바이러스 1(HSV-1)에 의해 발생하는 각막의 감염성 질환입니다. HSV-1 간질성 각막염(HSK)으로도 알려져 있는 간질 유형은 잔류 바이러스 유발 항원-항체-보체 연쇄 반응으로 인한 재발성 또는 만성 염증이 특징입니다. BD111은 gRNA 발현 카세트와 SpCas9 mRNA를 전달하는 활성 약물 물질인 렌티바이러스 유사 입자입니다. 작용 메커니즘(MOA)은 CRISPR/Cas9 유전자 편집 기술을 기반으로 합니다.
이는 중국에서 단순 포진 바이러스-1 기질각막염(HSK) 환자를 대상으로 BD111의 안전성, 내약성, PK/PD 프로필 및 예비 효능을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 용량 증량, 1상 시험입니다. 공개 라벨, 4개 용량 그룹, 1개 양성 대조군(3중 약물 요법) 그룹으로 나누어 약 16명의 환자가 등록됩니다. "3+3" 용량 증량과 결합된 신속한 적정 용량 그룹은 용량 탐색을 위해 설계되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
16
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shanghai City
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Shanghai, Shanghai City, 중국, 200000
- Huashan Hospital, Fudan University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310009
- The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Wenzhou, Zhejiang, 중국, 310009
- Eye Hospital of Wenzhou Medical University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준: 참가자는 본 연구에 등록하려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18세부터 70세까지;
- 재발성 단순 포진 바이러스 유형 I 간질성 각막염(HSK)으로 임상적으로 진단된 환자. 재발의 정의: 환자는 HSK 진단을 받고 "국소 항바이러스 안약 및 경구용 항바이러스제 + 국소 글루코코르티코이드 안약"을 3주 동안 투여받았으며 성공적인 임상 효능을 보였습니다. 등록 전, HSK의 임상적 재발은 찢어짐, 광선공포증, 통증, 시야 흐림, 이물감 등의 증상과 세극등으로 검사한 활동성 염증성 병변의 재발로 징후가 나타났습니다.
- HSV-1 핵산 검사(qPCR 방법) 양성;
- 등록 전 48시간 이내에 다른 전신 항바이러스제나 코르티코스테로이드를 사용하지 마십시오.
- 전신 면역 질환이 없습니다.
- 눈꺼풀 구조가 좋고 깜박임 기능이 좋습니다.
- 시력 회복 가능성을 보여주는 눈 구조 및 기능 평가;
- 망막 박리가 없습니다.
- 각막 외상의 병력이 없습니다.
- 반대쪽 눈의 최고 시력(BCVA) ≥ 38(ETDRS);
- 가임기 남성 또는 여성은 시험 기간 동안 경구 피임약, 자궁 내 장치, 금욕 또는 살정제와 결합된 장벽 피임법과 같은 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 투여 후 12개월 동안 피임을 계속해야 합니다.
- 참가자는 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명하며 규정을 잘 준수하고 후속 방문에 협력합니다.
제외 기준: 다음과 같은 상태 중 어느 하나에 해당하는 환자는 본 연구에 등록할 수 없습니다.
- 등록 전 30일 이내에 표적 눈 또는 반대편 눈의 다른 병원체에 의해 유발된 활동성 안구 감염(감염성 결막염, 각막염, 공막염 및 안내염을 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 양측성 바이러스성 각막염 환자
- 연구 안구에서 이전의 각막 이식 수술;
- 약이나 음식 알레르기 병력이 있는 경우
- 눈물막이 없고 깜박임 기능이 없음;
- 심한 안구건조증;
- 안구 표면 종양;
- 녹내장;
- 전신 자가면역 질환 환자;
- 발열 및 항생제 치료를 포함하여 등록 전 전신 감염 징후(이 임상시험에서 전신 감염은 일상적인 혈액 검사에서 백혈구, 림프구 및 호중구의 비정상적인 값으로 정의됨)
- 심혈관, 폐, 간, 신장 또는 기타 조절되지 않는 질병을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 기관의 심각한 질병
- HIV 감염;
- 임신 및 수유 중인 여성(이 시험에서 임신은 소변 또는 혈액 임신 검사 양성으로 정의됩니다)
- 현재 다른 약물 또는 의료기기 임상시험에 참여하고 있습니다.
- 알코올 또는 약물 남용;
- 임상시험 준수 부족 또는 사전 동의서에 서명할 수 있는 능력 부족
- 기타 연구자가 임상시험 참여에 적합하지 않다고 판단하는 상황
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BD111 용량 1군
1.25E+06 TU/눈
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BD111 주사제(연구신약)는 렌티바이러스 유사 입자의 일종으로, HSV-1 제거 렌티바이러스 입자(HELP)라고도 알려진 HSV-1 바이러스 유전자를 표적으로 하는 SpCas9 및 gRNA를 동시에 전달할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: BD111 2회 투여군
2.5E+06 TU/눈
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BD111 주사제(연구신약)는 렌티바이러스 유사 입자의 일종으로, HSV-1 제거 렌티바이러스 입자(HELP)라고도 알려진 HSV-1 바이러스 유전자를 표적으로 하는 SpCas9 및 gRNA를 동시에 전달할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: BD111 용량 3군
5.0E+06TU/눈
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BD111 주사제(연구신약)는 렌티바이러스 유사 입자의 일종으로, HSV-1 제거 렌티바이러스 입자(HELP)라고도 알려진 HSV-1 바이러스 유전자를 표적으로 하는 SpCas9 및 gRNA를 동시에 전달할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: BD111 용량 4군
10E+06 TU/눈
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BD111 주사제(연구신약)는 렌티바이러스 유사 입자의 일종으로, HSV-1 제거 렌티바이러스 입자(HELP)라고도 알려진 HSV-1 바이러스 유전자를 표적으로 하는 SpCas9 및 gRNA를 동시에 전달할 수 있습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 양성대조군
3제요법군: "간시클로비르 안약+발라실로비르정+프레드니솔론아세테이트 점안액" 3주간.
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삼제요법: "간시클로비르 안약+발라실로비르정+프레드니솔론아세테이트 안약"을 3주 동안 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 12 개월
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DLT는 치료 기간 동안 조사자와 후원자가 관찰한 BD111과 관련된 독성으로 정의됩니다. 특히: a) 안내염; b) 각막 천공; c) 하이포피온; d) 기준선보다 상당히 더 나쁘거나 ≥ 4등급 안구 독성으로 정의되고 14일 이상 지속되는 기타 독성으로, 시험자 및 후원자와 논의한 후 시험 종료가 필요합니다. e) 1주 이상 지속되거나 의학적 개입을 위해 입원이 필요한 비안구 등급 ≥ 3 이상, f) 죽음.
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12 개월
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 12 개월
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DLT 관찰 기간 동안 피험자의 1/3 이하가 DLT를 경험하는 최고 용량입니다.
MTD 용량은 최소 6명의 피험자에서 확인되어야 합니다.
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12 개월
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권장 2상 용량(RP2D)
기간: 12 개월
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RP2D는 포괄적인 용량 증량을 통해 얻은 안전성, 약동학, 유효성 데이터를 통합하여 결정됩니다.
일반적으로 MTD(DLT 발생률 1/3 이하)가 확인되면 RP2D로 사용하거나, 종합적인 데이터를 바탕으로 MTD보다 낮은 용량을 RP2D로 선택한다.
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12 개월
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연구 중 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률 및 특성
기간: 12 개월
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각막 주사 부위에서의 AE와 같은 치료 후 눈 관련 AE를 포함하여 AE 및 SAE가 기록되고 평가됩니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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눈물액 벡터 RNA
기간: 12 개월
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실시간 qPCR 테스트를 통해 검출된 눈물액 벡터 RNA 카피수는 BD111의 주요 성분에 대한 약동학 지표 중 하나이며, 분석 결과는 눈물액 벡터 RNA의 PK 프로파일과 BD111의 용량-반응 관계를 평가하는 데 사용됩니다.
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12 개월
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눈물 벡터 원형 DNA
기간: 12 개월
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실시간 qPCR 테스트를 통해 검출된 눈물 벡터 원형 DNA 카피 수는 BD111의 주요 성분에 대한 또 다른 약동학 지표이며, 분석 결과는 눈물 벡터 RNA의 PK 프로필과 BD111의 용량-반응 관계를 평가하는 데 사용됩니다.
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12 개월
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혈액 벡터 원형 DNA
기간: 12 개월
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실시간 qPCR 테스트는 혈액 내 벡터 원형 DNA의 카피 수를 검출하고 혈액 벡터 원형 DNA의 PK 프로파일과 BD111의 용량-반응 관계를 분석하는 데 사용됩니다.
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12 개월
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혈액 p24 단백질
기간: 12 개월
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혈액 내 P24 단백질 농도는 사전 설정된 시점에서 ELISA p24 키트를 사용하여 분석하여 혈액 p24 단백질의 PK 프로필을 분석합니다.
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12 개월
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혈액 Cas9 단백질
기간: 12 개월
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혈액 내 Cas9 단백질 농도는 사전 설정된 시점에서 ELISA p24 키트를 사용하여 분석하여 Blood p24 단백질의 PK 프로필을 분석합니다.
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12 개월
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표적 이탈 검출 (비교군에는 적용되지 않음)
기간: 12 개월
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눈 면봉 샘플의 BD111 비표적 테스트는 투여 후 0일, 6일 및 180일에 DNA 딥 시퀀싱을 통해 수행됩니다.
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12 개월
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BD111 관련성분에 대한 항체(항약물항체, 비교군 해당없음)
기간: 12 개월
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다음을 포함합니다: a) 0일, 14일, 28일, 180일 및 365일에 참가자의 혈액 샘플에 있는 항-p24 항체; b) 0일, 14일, 28일, 180일 및 365일에 참가자의 혈액 샘플에 있는 항-Cas9 항체; c) 0일, 14일, 28일, 180일 및 365일에 참가자의 혈액 샘플에 있는 항-BD111 항체.
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12 개월
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투여 후 14일, 28일, 70일, 112일, 180일 및 365일에 찢어진 HSV-1 바이러스 게놈을 성공적으로 제거한 참가자의 비율
기간: 12 개월
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성공적인 HSV-1 제거의 정의: 2회 연속 샘플링(간격 ≥14일)에 대한 눈물 면봉 HSV-1 핵산 테스트에서 음성 결과가 나타납니다. 눈물 채취 HSV-1 핵산 검사에서 음성 결과의 정의: 단일 qPCR Ct 값 = 40 또는 "검출되지 않음", 또는 첫 번째 qPCR 검사의 Ct 값 "36 < Ct 값 < 40" 및 반복의 Ct 값 qPCR 테스트는 40 또는 "검출되지 않음"입니다. |
12 개월
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투여 후 14일, 28일, 70일, 112일, 180일 및 365일에 HSV-1 바이러스 게놈 제거에 실패한 참가자의 비율
기간: 12 개월
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HSV-1 바이러스 게놈 제거의 실패는 qPCR 테스트의 HSV-1 양성 결과에 의해 결정됩니다.
qPCR 검사의 HSV-1 양성 정의: qPCR Ct 값 ≤ 36 또는 qPCR Ct 값이 "36 < Ct 값 < 40"이고 반복 qPCR 검사의 Ct 값이 ≤ 36이거나 두 qPCR 검사 결과가 모두 "36 < 40"인 경우 Ct 값 < 40".
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12 개월
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투여 후 70일차 및 112일차 HSK 임상 완치율
기간: 12 개월
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HSK 임상 완치의 정의: 피험자의 임상 증상이 사라지고, 안과 검사에서 활성 염증 병변이 사라지고, HSV-1 바이러스 게놈이 성공적으로 제거됩니다.
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12 개월
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투여 후 180일차 및 365일차에 HSK가 재발된 참가자의 비율
기간: 12 개월
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HSK 재발의 정의: HSV-1 핵산 qPCR 검사가 양성이고 임상 증상이 다시 나타나며 안과 검사에서 중재안에서 활동성 염증 병변이 발견됩니다.
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12 개월
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투여 후 각막 염증 척도의 점수 변화
기간: 12 개월
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각막 염증 척도의 점수 변화는 투여 후 70일, 112일, 180일 및 365일에 평가됩니다.
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12 개월
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최대교정시력(BCVA) 개선
기간: 12 개월
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기준선부터 투여 후 70일, 112일, 180일 및 365일까지.
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12 개월
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투여 후 교정원거리시력(CDVA) 개선
기간: 12 개월
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기준선부터 투여 후 70일, 11일 2일, 180일 및 365일까지.
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12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 내 항-p24 항체
기간: 12 개월
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투여 후 14일, 28일, 180일 및 365일.
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12 개월
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혈액 내 항-Cas9 항체
기간: 12 개월
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투여 후 14일, 28일, 180일 및 365일.
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12 개월
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혈액 내 항-BD111 항체
기간: 12 개월
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투여 후 14일, 28일, 180일 및 365일.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Wei Chen, M.D., No. 270, West Academy Road, Wenzhou, Zhejiang, China
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 9월 4일
기본 완료 (추정된)
2025년 10월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 3월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 6월 19일
처음 게시됨 (실제)
2024년 6월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 14일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 감염
- 바이러스 질환
- 눈 질환
- DNA 바이러스 감염
- 피부병
- 각막 질환
- 피부 질환, 전염병
- 헤르페스바이러스과 감염
- 피부 질환, 바이러스
- 단순 포진
- 각막염
- 항감염제
- 항종양제
- 약물의 생리적 효과
- 항염증제
- 항구토제
- 자율 에이전트
- 말초신경계 작용제
- 위장관 작용제
- 글루코코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체제, 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 항바이러스제
- 보호제
- 신경보호제
- 메틸프레드니솔론 아세테이트
- 발라시클로비르
- 프레드니솔론
- 메틸프레드니솔론
- 메틸프레드니솔론 헤미숙시네이트
- 프레드니솔론 아세테이트
- 프레드니솔론 헤미숙시네이트
- 프레드니솔론 인산염
- 간시클로비르
기타 연구 ID 번호
- BD-HSK-111002-Ⅰ
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .