単純ヘルペスウイルスI型間質角膜炎におけるBD111の安全性、忍容性および有効性に関する第IIa相研究
2025年5月14日 更新者：Shanghai BDgene Co., Ltd.
HSV-1 間質角膜炎の成人における実質内 BD111 遺伝子編集療法の安全性、忍容性、および有効性を評価するための多施設共同、単盲検、単回用量、無作為化第 IIa 相試験
この研究は、単純ヘルペスウイルスI型間質角膜炎（HSK）におけるBD111注射と標準治療との併用の臨床有効性と安全性を標準治療と比較することを目的としており、標準治療と併用したBD111の臨床有効性の予備確認を提供する。
調査の概要
詳細な説明
これは、18～70歳の単純ヘルペスウイルスI型間質角膜炎（HSK）患者を対象としたBD111の単盲検、単回投与、無作為化陽性対照臨床試験第Ⅱa相である。
この試験では適格な参加者 40 名が募集されます。
BD111 は研究中の新しい生物製剤 (注射剤) であり、HSV-1 ウイルス遺伝子を標的とする SpCas9 と gRNA を同時に送達できるレンチウイルス様粒子の一種で、HSV-1 消去レンチウイルス粒子 (HELP) としても知られています。
総追跡期間は 12 か月で、安全性エンドポイントと有効性エンドポイントは、HSK 患者における有効性、安全性、および忍容性プロファイルを評価するために使用されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Chen Wei, M.D.
- 電話番号：+86-13757728118
- メール：chenweimd@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ma Huixiang, M.D.
- 電話番号：+86-13777770073
- メール：mahuixiang2002@163.com
研究場所
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou、Zhejiang、中国
- 募集
- Eye Hospital of Wenzhou Medical University
-
コンタクト：
- Chen Wei, M.D.
- 電話番号：+86-13757728118
- メール：chenweimd@hotmail.com
-
コンタクト：
- Ma Huixiang, M.D.
- 電話番号：+86-13777770073
- メール：mahuixiang2002@163.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準: この研究に登録するには、参加者が以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。
- 18歳から70歳まで。
- 臨床的に単純ヘルペスウイルス間質角膜炎と診断された。
- 涙液綿棒 HSV-1 核酸検査 (qPCR 法) 陽性。
- 登録前の 48 時間以内に全身性抗ウイルス薬またはコルチコステロイドを使用していないこと。
- 全身性の免疫性眼疾患はありません。
- まぶたの構造とまばたき機能が良好。
- 目の構造と機能の評価により、視力回復の可能性が示されます。
- 網膜剥離はなく、視覚機能は通常正常です。
- 角膜外傷の病歴はない。
- 相手の目の視力が20/200より良い。
- 妊娠可能な男性または女性は、治験期間中、非常に効果的な避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲、または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊法など）を使用し、投与後12か月間避妊を継続しなければなりません。
- 参加者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、フォローアップ訪問に協力します。
除外基準: 以下のいずれかの症状を持つ患者は、この研究に登録できません。
- -登録前30日以内に対象の眼または反対の眼の他の病原体によって引き起こされた活動性眼感染症（眼瞼炎、感染性結膜炎、角膜炎、強膜炎、眼内炎を含むがこれらに限定されない）
- 両側性ウイルス性角膜炎の患者
- -研究対象の眼における以前の角膜移植手術;
- コルチコステロイドおよびフルオレセインナトリウムに対する副作用またはアレルギーの病歴、治療用または診断用タンパク質製品に対するアレルギー、2つ以上の薬物または非薬物因子に対するアレルギー、または進行中のアレルギー疾患の既往。
- 涙液層とまばたき機能の欠如。
- 重度のドライアイ疾患。
- 悪性眼表面腫瘍。
- 緑内障;
- 全身性自己免疫疾患を有する患者。
- 登録前の全身感染症の兆候（発熱や抗生物質治療を受けていること（定期的な血液検査での白血球、リンパ球、好中球の異常な上昇））。
異常な主要臓器機能またはその他の制御されていない臨床上の問題には、主に以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 重度の腎臓病歴、血清クレアチニン≧133μmol/L。
- 肝機能障害、トランスアミナーゼレベル ≥ 80 IU/L。
- コントロールされていない高血圧、収縮期血圧 ≥160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥100 mmHg;
- コントロールされていない糖尿病、空腹時血糖値が 8.0 μmol/L 以上。
- 不整脈、心筋虚血、心筋梗塞を伴う心血管疾患の病歴（心電図検査により診断）。
- 何らかの原因による血小板レベル ≤ 100×10^9/μL または ≥ 450×10^9/μL、ヘモグロビンレベルが 10.0g/dL (男性) または 9.0g/dL (女性) 未満。
- HIV感染症;
- 妊娠中および授乳中の女性（この試験における妊娠は尿妊娠検査陽性と定義されます）。
- 他の医薬品または医療機器の臨床試験への参加。
- アルコールまたは薬物乱用。
- 治験への遵守の欠如、またはインフォームドコンセントフォームに署名する能力の欠如。
- その他、治験責任医師が治験に参加するには不適当と判断した状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ1
BD111 3 剤併用療法グループ。
|
3剤併用療法：「ガンシクロビル点眼液+バラシロビル錠+酢酸プレドニゾロン点眼液」を3週間。
他の名前：
BD111：内部的に注射、単一投与10E6 TU/眼、指定された注入量は0.15mLです。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：グループ2
BD111 3 剤併用療法群を組み合わせた偽注射。
|
3剤併用療法：「ガンシクロビル点眼液+バラシロビル錠+酢酸プレドニゾロン点眼液」を3週間。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
投与後70日目および112日目におけるHSKの臨床治癒率
時間枠：12ヶ月
|
HSKの臨床治癒の定義：対象の臨床症状の消失、眼科検査での活動性炎症病変の消失、およびHSV-1ウイルスゲノムの除去の成功。
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
投与後14日目、28日目、70日目、112日目、180日目、および365日目の涙液中のHSV-1ウイルスゲノムの除去に失敗した参加者の割合
時間枠：12ヶ月
|
HSV-1 ウイルスゲノムクリアランスの失敗は、qPCR 検査の HSV-1 陽性結果によって判断されます。
qPCR 検査の HSV-1 陽性定義: qPCR Ct 値 ≤ 36、または qPCR Ct 値が「36 < Ct 値 < 40」であり、反復 qPCR 検査の Ct 値が ≤ 36、または両方の qPCR 検査の結果が「36 < Ct値<40"。
|
12ヶ月
|
|
投与後180日目および365日目にHSKを再発した参加者の割合
時間枠：12ヶ月
|
HSK再発の定義：HSV-1核酸qPCR検査が陽性で、臨床症状が再び現れ、眼科検査で介入眼に活動性の炎症性病変が見つかる。
|
12ヶ月
|
|
最高矯正視力（BCVA）の改善
時間枠：12ヶ月
|
ベースラインから投与後70日目、112日目、180日目、および365日目まで。
|
12ヶ月
|
|
投与後の矯正遠距離視力（CDVA）の改善
時間枠：12ヶ月
|
ベースラインから投与後70日目、D11ay 2、180日目、および365日目まで。
|
12ヶ月
|
|
投与後14日目、28日目、70日目、112日目、180日目、および365日目に涙液中のHSV-1ウイルスゲノムの除去に成功した参加者の割合
時間枠：12ヶ月
|
HSV-1 クリアランスの成功の定義: 連続 2 回のサンプリング (間隔 14 日以上) での涙液綿棒による HSV-1 核酸検査での陰性結果。 涙液綿棒 HSV-1 核酸検査における陰性結果の定義: 単一 qPCR 検査の Ct 値 = 40 または「未検出」、または最初の qPCR 検査の Ct 値「36 < Ct 値 < 40」、および反復検査の Ct 値qPCR検査は40または「不検出」です。 |
12ヶ月
|
|
投与後の角膜炎症スケールのスコア変化
時間枠：12ヶ月
|
ベースラインから投与後70日目、112日目、180日目、および365日目まで。
|
12ヶ月
|
|
血液中の抗p24抗体
時間枠：12ヶ月
|
投与後14日目、28日目、112日目、180日目、および365日目。
|
12ヶ月
|
|
血液中の抗Cas9抗体
時間枠：12ヶ月
|
投与後14日目、28日目、112日目、180日目、および365日目。
|
12ヶ月
|
|
血液中の抗BD111抗体
時間枠：12ヶ月
|
投与後14日目、28日目、112日目、180日目、および365日目。
|
12ヶ月
|
|
涙液中のベクター RNA コピー数
時間枠：12ヶ月
|
ベクター持続時間：投与後112日目、180日目、および365日目の涙液ベクターRNAコピー数。
|
12ヶ月
|
|
血液中の環状 DNA コピー数
時間枠：12ヶ月
|
ベクターの持続時間：投与後112日目、180日目、および365日目の血液中の環状DNAコピー数。
|
12ヶ月
|
|
オフターゲットの検出
時間枠：6ヵ月
|
投与後 14 日目および 180 日目の眼球スワブにおける BD111 オフターゲット検出 (DNA ディープ シークエンシング)
|
6ヵ月
|
|
有害事象 (AE) と重篤な有害事象 (SAE) の特徴
時間枠：12ヶ月
|
投与後の眼および全身のＡＥ／ＳＡＥを含め、ＡＥおよびＳＡＥが記録され、評価される（種類、発生率、重症度など）。
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Fujun Li, M.D.、Shanghai BDgene Co., Ltd.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年4月28日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年3月1日
試験登録日
最初に提出
2024年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月19日
最初の投稿 (実際)
2024年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月14日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BD-HSK-111002-Ⅱa
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。