Um estudo de fase Ⅱa da segurança, tolerabilidade e eficácia do BD111 na ceratite estromal do vírus herpes simplex tipo I

Critério de inclusão: Os participantes devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir para serem inscritos neste estudo.

1. De 18 a 70 anos;
2. Clinicamente diagnosticado com ceratite estromal por vírus herpes simplex;
3. Teste de ácido nucleico HSV-1 com cotonete lacrimal (método qPCR) positivo;
4. Nenhum uso de medicamentos antivirais sistêmicos ou corticosteróides nas 48 horas anteriores à inscrição;
5. Sem doenças oculares imunológicas sistêmicas;
6. Boa estrutura palpebral e função de piscar;
7. Avaliação da estrutura e função ocular mostrando potencial de recuperação visual;
8. Sem descolamento de retina, com função visual geralmente normal;
9. Sem história de trauma na córnea;
10. A acuidade visual do outro olho é melhor que 20/200;
11. Homens ou mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes (como contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, abstinência ou contracepção de barreira combinada com espermicidas) durante o estudo e continuar a contracepção por 12 meses após a administração;
12. Os participantes ingressam voluntariamente no estudo, assinam um termo de consentimento livre e esclarecido, apresentam boa adesão e cooperam nas visitas de acompanhamento.

Critério de exclusão: Pacientes com qualquer uma das seguintes condições não podem ser inscritos neste estudo

1. Infecção ocular ativa causada por outros patógenos no olho alvo ou no outro olho dentro de 30 dias antes da inscrição, incluindo, mas não se limitando a blefarite, conjuntivite infecciosa, ceratite, esclerite e endoftalmite;
2. Pacientes com ceratite viral bilateral
3. Cirurgia prévia de transplante de córnea no olho do estudo;
4. História de reações adversas ou alergias a corticosteróides e fluoresceína sódica, alergias a produtos proteicos terapêuticos ou de diagnóstico, alergias a ≥ dois medicamentos ou fatores não medicamentosos, ou ter uma doença alérgica em curso;
5. Ausência de filme lacrimal e função de piscar;
6. Doença grave do olho seco;
7. Tumor maligno da superfície ocular;
8. Glaucoma;
9. Pacientes com doenças autoimunes sistêmicas;
10. Sinais de infecção sistêmica antes da inscrição, incluindo febre e tratamento com antibióticos (valores elevados anormais em glóbulos brancos, linfócitos e neutrófilos em exames de sangue de rotina);

11. Função anormal de órgãos importantes ou outros problemas clínicos não controlados, incluindo principalmente, mas não se limitando ao seguinte:

    • História de doença renal grave, creatinina sérica ≥ 133μmol/L;
    • Disfunção hepática, nível de transaminase ≥ 80 UI/L;
    • Hipertensão não controlada, pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg;
    • Diabetes não controlado, glicemia de jejum maior ou igual a 8,0 μmol/L;
    • História de doença cardiovascular, com arritmia, isquemia miocárdica e infarto do miocárdio (diagnosticado por exame de eletrocardiograma);
    • Nível de plaquetas ≤ 100×10^9/μL ou ≥ 450×10^9/μL por qualquer causa, nível de hemoglobina inferior a 10,0g/dL (masculino) ou 9,0g/dL (feminino).
12. Infecção por VIH;
13. Mulheres grávidas e lactantes (a gravidez neste estudo é definida como um teste de gravidez de urina positivo);
14. Participação em ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos;
15. Abuso de álcool ou drogas;
16. Falta de cumprimento do ensaio ou capacidade de assinar um termo de consentimento informado;
17. Outras situações consideradas inadequadas para participação no ensaio pelo investigador.