非小細胞肺がんによる脳転移の治療のためのSRTとアンロチニブの併用

包含基準:

1. 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、適切な遵守を示します。
2. 組織学的または病理学的に治療抵抗性のEGFR野生型およびEGFR変異型非小細胞肺がんが確認された患者。
3. 脳転移の数が 5 つ以下であり、患者には画像検査で評価可能な脳転移が少なくとも 1 つあります (RECIST 1.1)。 さらに、患者の体調が定位放射線手術の完了を可能にします。
4. 年齢は18～80歳、性別不詳。
5. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。少なくとも3か月の生存が期待されます。
6. 以前の治療に関係なく、放射線療法中にアンロチニブを同時に経口投与することのみが必要であり、その後の治療計画に関する介入は必要ありません。
7. アンロチニブの経口投与には、第三選択療法が含まれますが、これに限定されません。
8. 主要臓器の機能が良好で、臨床検査の指標が以下の基準を満たしていること。

1. 血液検査:

   1. ヘモグロビン (Hb) ≥ 90g/L (14 日間輸血なし)。
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×10^9/L;総白血球数 ≥ 3.5×10^9/L;
   3. 血小板 (PLT) ≥ 100×10^9/L;

2. 血液生化学検査：

   a、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN (肝臓転移/骨転移の場合は ≤ 5 × ULN、腫瘍骨転移の場合は ≤ 5 ULN)。 b、総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN; c、血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス速度 ≥ 60 ml/min;

3. 凝固機能検査：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）≤ 1.5×ULN。

   除外基準:

   1. 扁平上皮癌患者（腺扁平上皮癌患者を含む）は、以下の条件下では除外されるべきです。

      ①空洞性肺がん。

      ② 初回投与前1ヶ月以内に喀血があり、1日の最大喀血量が2.5mL以上の患者、その他臨床的に重大な出血症状がある患者、または疾患・既往歴と併せて明らかな出血傾向がある患者。

   2. びまん性胸膜転移、悪性心嚢液貯留、またはびまん性脊髄病変のある患者。
   3. 5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある患者（治癒した皮膚の基底細胞癌、前立腺上皮内腫瘍、および子宮頸部上皮内腫瘍を除く）。
   4. -CTCAE 5.0グレード≧​​2の肺肺炎が現在存在する。
   5. 内服薬に影響を与えるさまざまな要因（嚥下障害、胃腸切除、慢性下痢、腸閉塞など）を抱えている人。
   6. 活発な出血、または説明できない持続的なヘモグロビン減少の証拠。 出血が止まり、研究者が安全であると判断するまで、スクリーニング/登録は延期されるべきです。
   7. 初回投与前の最初の4週間以内に、CTCAE 5.0基準によるグレード3以上の出血または出血事象が発生した。治療のための抗凝固薬またはビタミンK拮抗薬（ワルファリン、ヘパリン、または同様の薬剤など）の使用。プロトロンビン時間国際正規化比（INR）≤ 1.5の条件下で、予防目的での低用量ワルファリン（≤ 1mg/日）、低用量ヘパリン（≤ 12,000 U/日）、または低用量アスピリンの使用が許可されます。 (≤ 100mg/日)。
   8. -初回投与前4週間以内に、治癒していない創傷、骨折、胃および十二指腸の活動性潰瘍、潰瘍性大腸炎、または未切除の腫瘍からの活動性出血、または胃腸出血または胃腸穿孔を引き起こす可能性があると研究者が判断した状態の存在;または大規模な手術を受けた患者（バスキュラーアクセス手術を除く）。
   9. NMPA 承認の医薬品説明書に記載され、抗腫瘍および肺がん治療の適応が明示されている伝統的な漢方薬の受領（複合 Bupleurum カプセル、Kangai 注射、Conlear カプセル/注射、エダラボン注射、Yadanzi オイル注射/カプセル、Xiaocanping を含む）錠剤/注射剤、HuaChanSu カプセル）、または免疫調節薬（胸水管理のための局所使用を除く）を初回投与前 2 週間以内に服用していた場合。
   10. 臓器または血液系移植の病歴。
   11. 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞の存在。

   12. 以下のような重篤な疾患および/または制御不能な疾患を患っている患者:

       • 血圧管理が不十分な患者（収縮期血圧≧150mmHg、拡張期血圧≧90mmHg）。

         • -初回投与後6か月以内の血栓性イベント、虚血性脳卒中、心筋梗塞の発生、​​グレード2以上のうっ血性心不全、または不整脈（QTc≧480msを含む）の治療が必要な場合。

           • 活動性または制御不能な重度感染症（CTCAE 5.0によるグレード2以上の感染症）、結核患者。 ④ HBV DNA 陽性 (>2500 コピー/mL または >500 IU/mL) による既知の B 型肝炎ウイルス (HBV) キャリアについては、ウイルス性肝炎、活動性 HBV 感染を含む既知の臨床的に重大な肝疾患歴を除外する必要があります。既知のHCV感染および陽性HCV RNA（>1×10^3コピー/mL）、または他の非代償性肝疾患、抗ウイルス療法を必要とする慢性肝炎。 ⑤ HIV 検査陽性、梅毒迅速血漿レアジン (RPR) 検査陽性。 ⑥ コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値≧10mmol/L）。 ⑦ 尿検査で尿タンパク≧++を示し、24時間尿タンパク定量＞1.0gが確認されている。
   13. 主任研究者の判断によると、併用治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重大な臨床検査異常、患者の安全に影響を与える家族または社会的要因など、本研究の強制終了につながる可能性のあるその他の要因を有する患者。またはデータとサンプルの収集。