SRT v kombinaci s anlotinibem pro léčbu mozkových metastáz z nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně účastní této studie, podepisují informovaný souhlas a prokazují dobrou spolupráci.
2. Pacienti s histologicky nebo patologicky potvrzeným EGFR divokého typu a EGFR mutantním nemalobuněčným karcinomem plic rezistentním na léčbu.
3. Počet mozkových metastáz je ≤ 5 a pacient má alespoň jednu zhodnotitelnou mozkovou metastázu při zobrazení (RECIST 1.1). Fyzický stav pacienta navíc umožňuje dokončit stereotaktickou radiochirurgii.
4. Věk mezi 18-80 lety, pohlaví neuvedeno.
5. stav výkonu ECOG 0 nebo 1; očekávané přežití nejméně 3 měsíce.
6. Bez ohledu na předchozí léčbu je pouze požadováno současné perorální podávání anlotinibu během radioterapie bez zásahu do následných léčebných režimů.
7. Perorální podávání anlotinibu včetně, ale bez omezení, terapie třetí linie.
8. Dobrá funkce hlavních orgánů s laboratorními testovacími indikátory splňujícími následující kritéria:

1. Hematologické vyšetření:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů);
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l; celkový počet bílých krvinek ≥ 3,5×10^9/l;
   3. krevní destičky (PLT) ≥ 100×10^9/l;

2. Biochemické vyšetření krve:

   a、Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro jaterní metastázy/kostní metastázy; ≤ 5 ULN pro kostní metastázy nádoru); b、Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; c、Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;

3. Vyšetření koagulační funkce: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN.

   Kritéria vyloučení:

   1. Pacienti s spinocelulárním karcinomem (včetně pacientů s adenoskvamózním karcinomem) by měli být vyloučeni za následujících podmínek:

      ① Kavitární rakovina plic.

      ② Pacienti, kteří měli hemoptýzu během posledního měsíce před první dávkou a s maximální denní hemoptýzou ≥ 2,5 ml, stejně jako s dalšími významnými klinicky relevantními krvácivými příznaky nebo pacienti s jasným sklonem ke krvácení v kombinaci s onemocněním/anamnézou.

   2. Pacienti s difuzními pleurálními metastázami, maligním perikardiálním výpotkem nebo difuzním postižením míchy.
   3. Pacienti s anamnézou jiných malignit do 5 let (s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, intraepiteliální neoplazie prostaty a cervikální intraepiteliální neoplazie).
   4. Současná přítomnost plicní pneumonie se stupněm CTCAE 5,0 ≥ 2.
   5. Jedinci s různými faktory, které ovlivňují perorální léčbu (jako je dysfagie, gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce).
   6. Důkaz aktivního krvácení nebo nevysvětlitelný přetrvávající pokles hemoglobinu. Screening/zařazení by mělo být odloženo, dokud se krvácení nezastaví a zkoušející to bude považovat za bezpečné.
   7. Během prvních 4 týdnů před úvodní dávkou výskyt jakéhokoli krvácení nebo hemoragické příhody ≥ 3. stupně podle standardů CTCAE 5.0; použití antikoagulancií nebo antagonistů vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo podobná činidla k léčbě; za podmínky, že mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) ≤ 1,5, což umožňuje použití nízkých dávek warfarinu pro profylaktické účely (≤ 1 mg/d), nízkodávkového heparinu (≤ 12 000 U/d) nebo nízké dávky aspirinu (< 100 mg/d).
   8. Během 4 týdnů před úvodní dávkou přítomnost nezhojených ran, zlomenin, aktivních vředů žaludku a dvanáctníku, ulcerózní kolitidy nebo aktivního krvácení z neresekovaných nádorů nebo stavů, které zkoušející usoudil, že mohou potenciálně způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci; nebo pacientů, kteří podstoupili velké operace (kromě operace cévního vstupu).
   9. Příjem tradiční čínské medicíny uvedený v pokynech pro léky schválené NMPA, které výslovně obsahují indikace pro protinádorovou léčbu a léčbu rakoviny plic (včetně složených tobolek Bupleurum, injekce Kangai, tobolek/injekcí Conlear, injekcí Edaravone, injekcí/kapslí oleje Yadanzi, Xiaocanping tablety/injekce, tobolky HuaChanSu) nebo imunomodulační léky (s výjimkou lokálního použití pro kontrolu pleurálního výpotku) během 2 týdnů před počáteční dávkou.
   10. Transplantace orgánu nebo hematologického systému v anamnéze.
   11. Přítomnost klinicky aktivní divertikulitidy, abdominální absces, gastrointestinální obstrukce.

   12. Pacienti se závažnými a/nebo nekontrolovanými onemocněními, včetně:

       • Pacienti se špatně kontrolovaným krevním tlakem (systolický krevní tlak ≥150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);

         • Výskyt trombotických příhod, ischemické cévní mozkové příhody, infarktu myokardu během 6 měsíců od první dávky, městnavého srdečního selhání stupně ≥2 nebo vyžadující léčbu arytmií (včetně QTc ≥480 ms);

           • Aktivní nebo nekontrolované těžké infekce (stupeň infekce ≥ 2 podle CTCAE 5.0), pacienti s tuberkulózou; ④ Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy, aktivní infekce HBV musí být vyloučena u nosičů známého viru hepatitidy B (HBV) prostřednictvím pozitivní HBV DNA (>2500 kopií/ml nebo >500 IU/ml); známá infekce HCV a pozitivní HCV RNA (>1×10^3 kopií/ml) nebo jiné dekompenzované onemocnění jater, chronická hepatitida vyžadující antivirovou léčbu; ⑤ Pozitivní test na HIV, pozitivní test na syfilis (RPR); ⑥ Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno ≥10 mmol/l); ⑦ Analýza moči ukazující protein v moči ≥++, s potvrzenou 24hodinovou kvantifikací proteinu v moči >1,0 g;
   13. Podle úsudku hlavního zkoušejícího jsou pacienti s dalšími faktory, které mohou vést k nucenému ukončení této studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, významné laboratorní odchylky, rodinné nebo sociální faktory ovlivňující bezpečnost pacientů, nebo sběr dat a vzorků.