SRT gecombineerd met anlotinib voor de behandeling van hersenmetastasen door niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenen geïnformeerde toestemming en tonen goede naleving.
2. Patiënten met histologisch of pathologisch bevestigde EGFR-wildtype en EGFR-mutante niet-kleincellige longkanker die resistent zijn tegen behandeling.
3. Het aantal hersenmetastasen is ≤ 5 en de patiënt heeft minimaal één beoordeelbare hersenmetastasen op beeldvorming (RECIST 1.1). Bovendien maakt de fysieke conditie van de patiënt de voltooiing van stereotactische radiochirurgie mogelijk.
4. Leeftijd tussen 18-80 jaar, geslacht niet gespecificeerd.
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1; verwachte overleving van minimaal 3 maanden.
6. Ongeacht eerdere behandeling is gelijktijdige orale toediening van alotinib tijdens radiotherapie alleen vereist, zonder tussenkomst met betrekking tot daaropvolgende behandelregimes.
7. Orale toediening van alotinib, inclusief, maar niet beperkt tot, derdelijnstherapie.
8. Goede functie van belangrijke organen, waarbij laboratoriumtestindicatoren aan de volgende criteria voldoen:

1. Hematologisch onderzoek:

   1. Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen);
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/l; totaal aantal witte bloedcellen ≥ 3,5×10^9/l;
   3. Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10^9/l;

2. Bloedbiochemisch onderzoek:

   a、Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor levermetastase/botmetastase; ≤ 5 ULN voor tumor-botmetastase); b、Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; c、Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min;

3. Onderzoek naar de stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationaal genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Patiënten met plaveiselcelcarcinoom (inclusief patiënten met adenosquameus carcinoom) moeten onder de volgende omstandigheden worden uitgesloten:

      ① Cavitaire longkanker.

      ② Patiënten die in de laatste maand vóór de eerste dosis bloedspuwing hebben gehad en met een maximale dagelijkse bloedspuwing van ≥2,5 ml, evenals andere significante klinisch relevante bloedingssymptomen of patiënten met een duidelijke neiging tot bloedingen in combinatie met ziekten/voorgeschiedenis.

   2. Patiënten met diffuse pleurale metastasen, kwaadaardige pericardiale effusie of diffuse betrokkenheid van het ruggenmerg.
   3. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar (met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, intra-epitheliale neoplasie van de prostaat en intra-epitheliale neoplasie van de baarmoederhals).
   4. Huidige aanwezigheid van longpneumonie met CTCAE 5.0 graad ≥ 2.
   5. Personen met verschillende factoren die orale medicatie beïnvloeden (zoals dysfagie, gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie).
   6. Bewijs van actieve bloeding of onverklaarbare aanhoudende afname van hemoglobine. Screening/inschrijving moet worden uitgesteld totdat het bloeden stopt en de onderzoeker dit veilig acht.
   7. Binnen de eerste 4 weken vóór de initiële dosis, optreden van een bloeding of bloeding ≥ graad 3 volgens CTCAE 5.0-normen; gebruik van anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of soortgelijke middelen voor de behandeling; op voorwaarde dat de protrombinetijd International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 is, waardoor het gebruik van een lage dosis warfarine voor profylactische doeleinden (≤ 1 mg/d), een lage dosis heparine (≤ 12.000 E/d) of een lage dosis aspirine mogelijk is (≤ 100 mg/dag).
   8. Binnen de 4 weken vóór de initiële dosis, de aanwezigheid van niet-genezen wonden, fracturen, actieve zweren van de maag en twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa, of actieve bloedingen uit niet-gereseceerde tumoren, of aandoeningen die volgens de onderzoeker mogelijk gastro-intestinale bloedingen of perforaties veroorzaken; of patiënten die grote operaties hebben ondergaan (met uitzondering van vaattoegangschirurgie).
   9. Ontvangstbewijs van traditionele Chinese medicijnen vermeld in de door de NMPA goedgekeurde medicijninstructies, die expliciet indicaties bevatten voor de behandeling van tumoren en longkanker (inclusief samengestelde Bupleurum-capsules, Kangai-injectie, Conlear-capsules/-injecties, Edaravone-injecties, Yadanzi-olie-injecties/capsules, Xiaocanping tabletten/injecties, HuaChanSu-capsules) of immuunmodulerende geneesmiddelen (met uitzondering van lokaal gebruik voor controle van pleurale effusie) binnen 2 weken vóór de initiële dosis.
   10. Geschiedenis van orgaan- of hematologische systeemtransplantatie.
   11. Aanwezigheid van klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale obstructie.

   12. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, waaronder:

       • Patiënten met een slecht gereguleerde bloeddruk (systolische bloeddruk ≥150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);

         • Het optreden van trombotische voorvallen, ischemische beroerte, myocardinfarct binnen 6 maanden na de eerste dosis, congestief hartfalen van graad ≥2, of waarvoor behandeling voor aritmieën nodig is (waaronder QTc ≥480 ms);

           • Actieve of ongecontroleerde ernstige infecties (graad ≥ 2 infectie volgens CTCAE 5.0), tuberculosepatiënten; ④ Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale hepatitis, actieve HBV-infectie moet worden uitgesloten voor dragers van bekend hepatitis B-virus (HBV) via positief HBV-DNA (>2500 kopieën/ml of >500 IE/ml); bekende HCV-infectie en positief HCV-RNA (>1×10^3 kopieën/ml) of andere gedecompenseerde leverziekte, chronische hepatitis die antivirale therapie vereist; ⑤ Positieve HIV-test, positieve snelle plasma-reagintest (RPR) voor syfilis; ⑥ Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose ≥10 mmol/l); ⑦ Urineonderzoek toont urine-eiwit ≥++, met bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering >1,0 g;
   13. Volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker kunnen patiënten met andere factoren die kunnen leiden tot de gedwongen beëindiging van dit onderzoek, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, significante laboratoriumafwijkingen, familiale of sociale factoren die de veiligheid van de patiënt beïnvloeden, of gegevens- en monsterverzameling.