SRT w połączeniu z anlotynibem w leczeniu przerzutów do mózgu spowodowanych niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisują świadomą zgodę i wykazują dobre przestrzeganie zaleceń.
2. Pacjenci z histologicznie lub patologicznie potwierdzonym niedrobnokomórkowym rakiem płuc EGFR typu dzikiego i z mutacją EGFR, opornym na leczenie.
3. Liczba przerzutów do mózgu wynosi ≤ 5, a u pacjenta występuje co najmniej jeden przerzut do mózgu możliwy do oceny w badaniu obrazowym (RECIST 1.1). Dodatkowo stan fizyczny pacjenta pozwala na wykonanie radiochirurgii stereotaktycznej.
4. Wiek 18-80 lat, płeć nieokreślona.
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1; oczekiwane przeżycie nie krótsze niż 3 miesiące.
6. Niezależnie od wcześniejszego leczenia, wymagane jest jedynie jednoczesne doustne podawanie anlotynibu podczas radioterapii, bez konieczności interwencji w zakresie kolejnych schematów leczenia.
7. Doustne podawanie anlotynibu, w tym między innymi terapia trzeciego rzutu.
8. Dobra funkcja głównych narządów, a wskaźniki badań laboratoryjnych spełniają następujące kryteria:

1. Badanie hematologiczne:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni);
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/l; całkowita liczba białych krwinek ≥ 3,5×10^9/l;
   3. Płytki krwi (PLT) ≥ 100×10^9/l;

2. Badanie biochemiczne krwi:

   a. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN dla przerzutów do wątroby/przerzutów do kości; ≤ 5 GGN dla przerzutów nowotworowych do kości); b、Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; c. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min;

3. Badanie funkcji krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×ULN.

   Kryteria wyłączenia:

   1. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym (w tym pacjenci z rakiem gruczołowo-płaskonabłonkowym) powinni zostać wykluczeni pod następującymi warunkami:

      ① Jamniczy rak płuc.

      ② Pacjenci, u których w ciągu ostatniego miesiąca przed podaniem pierwszej dawki wystąpiło krwioplucie i których maksymalna dzienna ilość krwioplucia wynosiła ≥2,5 ml, a także inne istotne klinicznie objawy krwawienia lub pacjenci z wyraźną skłonnością do krwawień w połączeniu z chorobami/historią.

   2. Pacjenci z rozsianymi przerzutami do opłucnej, złośliwym wysiękiem osierdziowym lub rozlanym zajęciem rdzenia kręgowego.
   3. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, śródnabłonkowej neoplazji prostaty i śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy).
   4. Obecna obecność płucnego zapalenia płuc o stopniu CTCAE 5,0 ≥ 2.
   5. Osoby z różnymi czynnikami wpływającymi na leki doustne (takie jak dysfagia, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit).
   6. Dowody na aktywne krwawienie lub niewyjaśniony, utrzymujący się spadek stężenia hemoglobiny. Badanie przesiewowe/włączenie do badania należy odłożyć do czasu ustania krwawienia i uznania przez badacza, że ​​jest to bezpieczne.
   7. wystąpienie jakiegokolwiek krwawienia lub krwotoku w ciągu pierwszych 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej ≥ 3. stopnia według standardów CTCAE 5.0; stosowanie w leczeniu leków przeciwzakrzepowych lub antagonistów witaminy K, takich jak warfaryna, heparyna lub podobnych środków; pod warunkiem, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (INR) ≤ 1,5, pozwalający na stosowanie w celach profilaktycznych małej dawki warfaryny (≤ 1 mg/d), małej dawki heparyny (≤ 12 000 U/d) lub małej dawki aspiryny (≤ 100 mg/d).
   8. obecność niezagojonych ran, złamań, czynnych wrzodów żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub czynnego krwawienia z nieresekowanych nowotworów lub stanów uznanych przez badacza za potencjalnie powodujące krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej; lub pacjenci, którzy przeszli poważne operacje (z wyłączeniem chirurgii dostępu naczyniowego).
   9. Otrzymanie tradycyjnej medycyny chińskiej wymienionej w instrukcjach leków zatwierdzonych przez NMPA, które wyraźnie zawierają wskazania do leczenia przeciwnowotworowego i raka płuc (w tym złożone kapsułki Bupleurum, zastrzyki Kangai, kapsułki/zastrzyki Conlear, zastrzyki Edaravone, zastrzyki/kapsułki olejku Yadanzi, Xiaocanping tabletki/zastrzyki, kapsułki HuaChanSu) lub leki immunomodulujące (z wyjątkiem stosowania miejscowego w celu kontroli wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed dawką pierwszą.
   10. Historia przeszczepiania narządów lub układu hematologicznego.
   11. Obecność klinicznie czynnego zapalenia uchyłków, ropnia brzucha, niedrożności przewodu pokarmowego.

   12. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami, w tym:

       • Pacjenci ze źle kontrolowanym ciśnieniem krwi (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg, ciśnienie rozkurczowe ≥90mmHg);

         • Wystąpienie zdarzeń zakrzepowych, udaru niedokrwiennego, zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki, zastoinowej niewydolności serca stopnia ≥2 lub wymagającej leczenia zaburzeń rytmu (w tym QTc ≥480 ms);

           • Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenia (zakażenie stopnia ≥ 2 według CTCAE 5.0), pacjenci z gruźlicą; ④ Należy wykluczyć istotną klinicznie chorobę wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe zapalenie wątroby, aktywne zakażenie HBV w przypadku nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) poprzez dodatni wynik DNA HBV (>2500 kopii/ml lub >500 IU/ml); znane zakażenie HCV i dodatni wynik RNA HCV (>1×10^3 kopii/ml) lub inna niewyrównana choroba wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby wymagające leczenia przeciwwirusowego; ⑤ Dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, dodatni wynik testu szybkiej reakcji osocza (RPR) na kiłę; ⑥ Źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo ≥10 mmol/l); ⑦ Badanie moczu wykazało białko w moczu ≥++, z potwierdzoną dobową zawartością białka w moczu >1,0 g;
   13. Zgodnie z oceną głównego badacza, pacjenci, u których występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego zakończenia niniejszego badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne mające wpływ na bezpieczeństwo pacjenta, lub pobieranie danych i próbek.