SRT kombiniert mit Anlotinib zur Behandlung von Hirnmetastasen bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen eine Einverständniserklärung und zeigen eine gute Compliance.
2. Patienten mit histologisch oder pathologisch bestätigtem EGFR-Wildtyp und EGFR-mutiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs, der gegen eine Behandlung resistent ist.
3. Die Anzahl der Hirnmetastasen beträgt ≤ 5 und der Patient weist mindestens eine bildgebend beurteilbare Hirnmetastasierung auf (RECIST 1.1). Darüber hinaus ermöglicht die körperliche Verfassung des Patienten die Durchführung einer stereotaktischen Radiochirurgie.
4. Alter zwischen 18 und 80 Jahren, Geschlecht nicht angegeben.
5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1; erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
6. Unabhängig von der vorherigen Behandlung ist lediglich die gleichzeitige orale Verabreichung von Anlotinib während der Strahlentherapie ohne Eingriff in die nachfolgenden Behandlungsschemata erforderlich.
7. Orale Verabreichung von Anlotinib, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Drittlinientherapie.
8. Gute Funktion wichtiger Organe, wobei die Labortestindikatoren die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Hämatologische Untersuchung:

   1. Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen);
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3,5×10^9/L;
   3. Blutplättchen (PLT) ≥ 100×10^9/L;

2. Blutbiochemische Untersuchung:

   a、Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Lebermetastasen/Knochenmetastasen; ≤ 5 ULN für Tumorknochenmetastasen); b、Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; c、Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min;

3. Untersuchung der Gerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalised Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5×ULN.

   Ausschlusskriterien:

   1. Patienten mit Plattenepithelkarzinomen (einschließlich Patienten mit adenosquamösem Karzinom) sollten unter den folgenden Bedingungen ausgeschlossen werden:

      ① Kavitärer Lungenkrebs.

      ② Patienten, bei denen innerhalb des letzten Monats vor der ersten Dosis Hämoptysen aufgetreten sind und die eine maximale tägliche Hämoptyse von ≥ 2,5 ml aufwiesen, sowie andere signifikante klinisch relevante Blutungssymptome oder solche mit einer deutlichen Blutungsneigung in Kombination mit Erkrankungen/Anamnese.

   2. Patienten mit diffusen Pleurametastasen, malignem Perikarderguss oder diffuser Rückenmarksbeteiligung.
   3. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, intraepitheliale Neoplasie der Prostata und intraepitheliale Neoplasie des Gebärmutterhalses).
   4. Derzeitiges Vorliegen einer Lungenpneumonie mit CTCAE 5.0 Grad ≥ 2.
   5. Personen mit verschiedenen Faktoren, die sich auf orale Medikamente auswirken (z. B. Dysphagie, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss).
   6. Anzeichen einer aktiven Blutung oder einer unerklärlichen anhaltenden Abnahme des Hämoglobins. Das Screening/die Aufnahme sollte verschoben werden, bis die Blutung aufhört und der Prüfer es für sicher hält.
   7. Innerhalb der ersten 4 Wochen vor der Anfangsdosis Auftreten von Blutungen oder hämorrhagischen Ereignissen ≥ Grad 3 gemäß CTCAE 5.0-Standards; Verwendung von Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ähnlichen Mitteln zur Behandlung; unter der Bedingung, dass die internationale normalisierte Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 ist, was die Verwendung von niedrig dosiertem Warfarin zu prophylaktischen Zwecken (≤ 1 mg/Tag), niedrig dosiertem Heparin (≤ 12.000 U/Tag) oder niedrig dosiertem Aspirin ermöglicht (≤ 100 mg/Tag).
   8. Innerhalb der 4 Wochen vor der Anfangsdosis das Vorhandensein von nicht verheilten Wunden, Brüchen, aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder aktiven Blutungen aus nicht resezierten Tumoren oder Zuständen, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen; oder Patienten, die sich größeren Operationen unterzogen haben (ausgenommen Gefäßzugangsoperationen).
   9. Erhalt traditioneller chinesischer Medizin, die in den von der NMPA genehmigten Arzneimittelanweisungen aufgeführt ist und ausdrücklich Indikationen für die Behandlung von Tumoren und Lungenkrebs enthält (einschließlich zusammengesetzter Bupleurum-Kapseln, Kangai-Injektion, Conlear-Kapseln/Injektionen, Edaravon-Injektionen, Yadanzi-Öl-Injektionen/-Kapseln, Xiaocanping). Tabletten/Injektionen, HuaChanSu-Kapseln) oder immunmodulierende Medikamente (ausgenommen lokale Anwendung zur Pleuraergusskontrolle) innerhalb von 2 Wochen vor der Anfangsdosis.
   10. Vorgeschichte einer Organ- oder hämatologischen Systemtransplantation.
   11. Vorliegen einer klinisch aktiven Divertikulitis, eines Bauchabszesses oder einer gastrointestinalen Obstruktion.

   12. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Krankheiten, einschließlich:

       • Patienten mit schlecht kontrolliertem Blutdruck (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg);

         • Auftreten von thrombotischen Ereignissen, ischämischem Schlaganfall, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis, Herzinsuffizienz vom Grad ≥ 2 oder Behandlungsbedarf wegen Arrhythmien (einschließlich QTc ≥ 480 ms);

           • Aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen (Infektionsgrad ≥ 2 gemäß CTCAE 5.0), Tuberkulosepatienten; ④ Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Virushepatitis, aktive HBV-Infektion müssen bei Trägern des bekannten Hepatitis-B-Virus (HBV) durch positive HBV-DNA (>2500 Kopien/ml oder >500 IE/ml) ausgeschlossen werden; bekannte HCV-Infektion und positive HCV-RNA (>1×10^3 Kopien/ml) oder andere dekompensierte Lebererkrankung, chronische Hepatitis, die eine antivirale Therapie erfordert; ⑤ Positiver HIV-Test, positiver Plasma-Reagin-Schnelltest (RPR) auf Syphilis; ⑥ Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker ≥10 mmol/L); ⑦ Urinanalyse zeigt Urinprotein ≥++, mit bestätigter 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung >1,0 g;
   13. Nach Einschätzung des Hauptprüfarztes können Patienten mit anderen Faktoren, die zu einem erzwungenen Abbruch dieser Studie führen können, wie z. B. anderen schweren Krankheiten (einschließlich psychischen Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, erheblichen Laboranomalien, familiären oder sozialen Faktoren, die die Patientensicherheit beeinträchtigen, oder Daten- und Probensammlung.