SRT combinada con anlotinib para el tratamiento de metástasis cerebrales del cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio, firman el consentimiento informado y demuestran buen cumplimiento.
2. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas de EGFR de tipo salvaje y mutante de EGFR confirmado histológica o patológicamente resistente al tratamiento.
3. El número de metástasis cerebrales es ≤ 5 y el paciente tiene al menos una metástasis cerebral evaluable mediante imágenes (RECIST 1.1). Además, la condición física del paciente permite realizar la radiocirugía estereotáxica.
4. Edad entre 18 y 80 años, género no especificado.
5. estado funcional ECOG de 0 o 1; supervivencia esperada de no menos de 3 meses.
6. Independientemente del tratamiento previo, sólo se requiere la administración oral concurrente de anlotinib durante la radioterapia sin intervención con respecto a los regímenes de tratamiento posteriores.
7. Administración oral de anlotinib que incluye, entre otros, tratamiento de tercera línea.
8. Buen funcionamiento de los órganos principales, con indicadores de pruebas de laboratorio que cumplan los siguientes criterios:

1. Examen hematológico:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l (sin transfusión de sangre en 14 días);
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L; recuento total de glóbulos blancos ≥ 3,5×10^9/L;
   3. Plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L;

2. Examen de bioquímica sanguínea:

   a 、 Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para metástasis hepática/metástasis ósea; ≤ 5 LSN para metástasis ósea tumoral); b 、 Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; c、Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;

3. Examen de la función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), índice normalizado internacional (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN.

   Criterio de exclusión:

   1. Los pacientes con carcinoma de células escamosas (incluidos los pacientes con carcinoma adenoescamoso) deben excluirse en las siguientes condiciones:

      ① Cáncer de pulmón cavitario.

      ② Pacientes que hayan tenido hemoptisis en el último mes antes de la primera dosis y con una hemoptisis diaria máxima de ≥2,5 ml, así como otros síntomas hemorrágicos importantes clínicamente relevantes o aquellos con una clara tendencia hemorrágica combinada con enfermedades/antecedentes.

   2. Pacientes con metástasis pleurales difusas, derrame pericárdico maligno o afectación difusa de la médula espinal.
   3. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años (excluido el carcinoma de células basales de piel curado, la neoplasia intraepitelial de próstata y la neoplasia intraepitelial cervical).
   4. Presencia actual de neumonía pulmonar con CTCAE 5.0 grado ≥ 2.
   5. Individuos con diversos factores que afectan la medicación oral (como disfagia, resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal).
   6. Evidencia de sangrado activo o disminución persistente e inexplicable de la hemoglobina. La selección/inscripción debe posponerse hasta que se detenga el sangrado y el investigador lo considere seguro.
   7. Dentro de las primeras 4 semanas antes de la dosis inicial, aparición de cualquier sangrado o evento hemorrágico ≥ Grado 3 según los estándares CTCAE 5.0; uso de anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o agentes similares para el tratamiento; bajo la condición de que el índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina sea ≤ 1,5, lo que permite el uso de dosis bajas de warfarina con fines profilácticos (≤ 1 mg/d), heparina en dosis bajas (≤ 12.000 U/d) o aspirina en dosis bajas. (≤ 100 mg/día).
   8. Dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial, la presencia de heridas no cicatrizadas, fracturas, úlceras activas del estómago y duodeno, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores no resecados, o condiciones que el investigador considere que potencialmente causan hemorragia o perforación gastrointestinal; o pacientes que se han sometido a cirugías mayores (excluida la cirugía de acceso vascular).
   9. Recibo de medicina tradicional china incluida en las instrucciones de medicamentos aprobadas por la NMPA, que tienen indicaciones explícitas para el tratamiento antitumoral y de cáncer de pulmón (incluidas las cápsulas compuestas de Bupleurum, la inyección de Kangai, las cápsulas/inyecciones de Conlear, las inyecciones de Edaravone, las inyecciones/cápsulas de aceite de Yadanzi, Xiaocanping comprimidos/inyecciones, cápsulas de HuaChanSu) o fármacos inmunomoduladores (excluyendo el uso local para el control del derrame pleural) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosis inicial.
   10. Historia de trasplante de órgano o sistema hematológico.
   11. Presencia de diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal.

   12. Pacientes con enfermedades graves y/o no controladas, incluyendo:

       • Pacientes con presión arterial mal controlada (presión arterial sistólica ≥150 mmHg, presión arterial diastólica ≥90 mmHg);

         • Aparición de eventos trombóticos, accidente cerebrovascular isquémico, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis, insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥2 o que requiera tratamiento para arritmias (incluido QTc ≥480 ms);

           • Infecciones graves activas o no controladas (infección de grado ≥ 2 según CTCAE 5.0), pacientes con tuberculosis; ④ Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral, se debe excluir la infección activa por VHB en los portadores del virus de la hepatitis B (VHB) conocido mediante ADN del VHB positivo (>2500 copias/mL o >500 UI/mL); infección conocida por VHC y ARN del VHC positivo (>1×10^3 copias/mL), u otra enfermedad hepática descompensada, hepatitis crónica que requiere terapia antiviral; ⑤ Prueba de VIH positiva, prueba de reagina plasmática rápida (RPR) positiva para sífilis; ⑥ Diabetes mal controlada (glucemia en ayunas ≥10 mmol/L); ⑦ Análisis de orina que muestra proteína urinaria ≥++, con cuantificación confirmada de proteína urinaria de 24 horas> 1,0 g;
   13. A juicio del investigador principal, los pacientes con otros factores que puedan conducir a la terminación forzosa de este estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieran tratamiento combinado, anomalías de laboratorio importantes, factores familiares o sociales que afecten a la seguridad del paciente, o recolección de datos y muestras.