СРТ в сочетании с анлотинибом для лечения метастазов в головной мозг немелкоклеточного рака легких

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно участвуют в этом исследовании, подписывают информированное согласие и демонстрируют хорошее соблюдение режима лечения.
2. Пациенты с гистологически или патологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого дикого типа EGFR и мутантным немелкоклеточным раком легкого, резистентным к лечению.
3. Число метастазов в головной мозг ≤ 5, и у пациента имеется по крайней мере один метастаз в головной мозг, который можно определить при визуализации (RECIST 1.1). Кроме того, физическое состояние пациента позволяет выполнить стереотаксическую радиохирургию.
4. Возраст от 18 до 80 лет, пол не указан.
5. Статус производительности ECOG 0 или 1; ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
6. Независимо от предшествующего лечения, требуется только одновременный пероральный прием анлотиниба во время лучевой терапии без вмешательства в отношении последующих схем лечения.
7. Пероральный прием анлотиниба, включая, помимо прочего, терапию третьей линии.
8. Хорошая функция основных органов, показатели лабораторных исследований соответствуют следующим критериям:

1. Гематологическое исследование:

   1. Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней);
   2. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10^9/л; общее количество лейкоцитов ≥ 3,5×10^9/л;
   3. Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 100×10^9/л;

2. Биохимическое исследование крови:

   a、Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для метастазов в печень/костные метастазы; ≤ 5 ВГН для метастазов опухоли в кости); б、Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН; c、Сывороточный креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин;

3. Исследование функции свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН.

   Критерий исключения:

   1. Пациентов с плоскоклеточным раком (включая пациентов с аденосквамозной карциномой) следует исключить при следующих условиях:

      ① Полостной рак легких.

      ② Пациенты, у которых наблюдалось кровохарканье в течение последнего месяца перед введением первой дозы и с максимальным ежедневным кровохарканьем ≥2,5 мл, а также другие значимые клинически значимые симптомы кровотечения или пациенты с явной тенденцией к кровотечениям в сочетании с заболеваниями/анамнезом.

   2. Пациенты с диффузными плевральными метастазами, злокачественным перикардиальным выпотом или диффузным поражением спинного мозга.
   3. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 5 лет (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи, интраэпителиальной неоплазии предстательной железы и интраэпителиальной неоплазии шейки матки).
   4. Текущее наличие легочной пневмонии со степенью CTCAE 5,0 ≥ 2.
   5. Лица с различными факторами, влияющими на прием пероральных препаратов (такими как дисфагия, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость).
   6. Признаки активного кровотечения или необъяснимое стойкое снижение гемоглобина. Скрининг/регистрацию следует отложить до тех пор, пока кровотечение не прекратится и исследователь не сочтет это безопасным.
   7. В течение первых 4 недель до приема начальной дозы возникновение любого кровотечения или геморрагического явления ≥ 3 степени согласно стандартам CTCAE 5.0; использование антикоагулянтов или антагонистов витамина К, таких как варфарин, гепарин или аналогичных агентов для лечения; при условии, что международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) < 1,5, что позволяет использовать низкие дозы варфарина в профилактических целях (< 1 мг/сут), низкие дозы гепарина (< 12 000 ЕД/сут) или низкие дозы аспирина (≤ 100 мг/сут).
   8. В течение 4 недель до приема начальной дозы наличие незаживающих ран, переломов, активных язв желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенного колита или активного кровотечения из нерезецированных опухолей или состояний, которые, по мнению исследователя, потенциально могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию; или пациенты, перенесшие серьезные операции (за исключением операций с сосудистым доступом).
   9. Прием препаратов традиционной китайской медицины, перечисленных в одобренных NMPA инструкциях к препаратам, которые явно содержат показания для противоопухолевого лечения и лечения рака легких (включая составные капсулы Bupleurum, инъекции Кангай, капсулы/инъекции Конлеар, инъекции Эдаравон, инъекции/капсулы с маслом Яданцзы, Сяоканпин) таблетки/инъекции, капсулы ХуаЧанСу) или иммуномодулирующие препараты (за исключением местного применения для контроля плеврального выпота) в течение 2 недель до приема начальной дозы.
   10. История трансплантации органов или гематологических систем.
   11. Наличие клинически активного дивертикулита, абсцесса брюшной полости, желудочно-кишечной непроходимости.

   12. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, в том числе:

       • Пациенты с плохо контролируемым артериальным давлением (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);

         • Возникновение тромботических событий, ишемического инсульта, инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после приема первой дозы, застойной сердечной недостаточности ≥2 степени или необходимости лечения аритмий (включая QTc ≥480 мс);

           • Активные или неконтролируемые тяжелые инфекции (инфекция ≥2 степени по CTCAE 5.0), больные туберкулезом; ④ Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит, активную инфекцию HBV, должны быть исключены для носителей известного вируса гепатита B (HBV) через положительную ДНК HBV (> 2500 копий/мл или > 500 МЕ/мл); известная инфекция ВГС и положительная РНК ВГС (>1×10^3 копий/мл) или другое декомпенсированное заболевание печени, хронический гепатит, требующий противовирусной терапии; ⑤ Положительный тест на ВИЧ, положительный тест на быстрый реагин плазмы (RPR) на сифилис; ⑥ Плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак ≥10 ммоль/л); ⑦ Анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥++, с подтвержденным количественным содержанием белка в суточной моче >1,0 г;
   13. По мнению главного исследователя, пациенты с другими факторами, которые могут привести к принудительному прекращению данного исследования, такими как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения, значительные лабораторные отклонения, семейные или социальные факторы, влияющие на безопасность пациентов, или сбор данных и образцов.