SRT combinato con Anlotinib per il trattamento delle metastasi cerebrali da carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. I pazienti partecipano volontariamente a questo studio, firmano il consenso informato e dimostrano una buona compliance.
2. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule EGFR wild-type e mutante EGFR confermato istologicamente o patologicamente resistente al trattamento.
3. Il numero di metastasi cerebrali è ≤ 5 e il paziente ha almeno una metastasi cerebrale valutabile all'imaging (RECIST 1.1). Inoltre, le condizioni fisiche del paziente consentono il completamento della radiochirurgia stereotassica.
4. Età compresa tra 18 e 80 anni, sesso non specificato.
5. Performance Status ECOG pari a 0 o 1; sopravvivenza prevista non inferiore a 3 mesi.
6. Indipendentemente dal trattamento precedente, è richiesta solo la somministrazione orale concomitante di anlotinib durante la radioterapia senza interventi sui successivi regimi terapeutici.
7. Somministrazione orale di anlotinib inclusa, ma non limitata alla terapia di terza linea.
8. Buon funzionamento degli organi principali, con indicatori di test di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri:

1. Esame ematologico:

   1. Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni);
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; conta totale dei globuli bianchi ≥ 3,5×10^9/L;
   3. Piastrine (PLT) ≥ 100×10^9/L;

2. Esame biochimico del sangue:

   a、Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per metastasi epatiche/metastasi ossee; ≤ 5 ULN per metastasi ossee tumorali); b、Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; c、Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;

3. Esame della funzione coagulativa: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN.

   Criteri di esclusione:

   1. I pazienti con carcinoma a cellule squamose (compresi i pazienti con carcinoma adenosquamoso) devono essere esclusi nelle seguenti condizioni:

      ① Cancro polmonare cavitario.

      ② Pazienti che hanno avuto emottisi nell'ultimo mese prima della prima dose e con un'emottisi massima giornaliera ≥ 2,5 ml, nonché altri sintomi emorragici significativi clinicamente rilevanti o quelli con una chiara tendenza al sanguinamento combinata con malattie/anamnesi.

   2. Pazienti con metastasi pleuriche diffuse, versamento pericardico maligno o coinvolgimento diffuso del midollo spinale.
   3. Pazienti con una storia di altri tumori maligni entro 5 anni (esclusi il carcinoma basocellulare della pelle guarito, la neoplasia intraepiteliale della prostata e la neoplasia intraepiteliale cervicale).
   4. Presenza attuale di polmonite polmonare con grado CTCAE 5.0 ≥ 2.
   5. Individui con vari fattori che influenzano i farmaci orali (come disfagia, resezione gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale).
   6. Evidenza di sanguinamento attivo o diminuzione persistente inspiegabile dell'emoglobina. Lo screening/arruolamento deve essere posticipato finché il sanguinamento non si arresta e lo sperimentatore lo ritiene sicuro.
   7. Entro le prime 4 settimane prima della dose iniziale, comparsa di qualsiasi evento di sanguinamento o emorragica di grado ≥ 3 secondo gli standard CTCAE 5.0; uso di anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o agenti simili per il trattamento; a condizione che il rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina (INR) ≤ 1,5, consentendo l'uso di warfarin a basso dosaggio per scopi profilattici (≤ 1 mg/giorno), eparina a basso dosaggio (≤ 12.000 U/giorno) o aspirina a basso dosaggio (≤ 100 mg/die).
   8. Entro le 4 settimane prima della dose iniziale, presenza di ferite non cicatrizzate, fratture, ulcere attive dello stomaco e del duodeno, colite ulcerosa o sanguinamento attivo da tumori non resecati o condizioni ritenute dallo sperimentatore potenzialmente causa di sanguinamento o perforazione gastrointestinale; o pazienti che sono stati sottoposti a interventi chirurgici maggiori (esclusi gli interventi di accesso vascolare).
   9. Ricetta della medicina tradizionale cinese elencata nelle istruzioni dei farmaci approvate dall'NMPA, che contengono esplicitamente indicazioni per il trattamento antitumorale e del cancro ai polmoni (comprese le capsule composte di Bupleurum, l'iniezione di Kangai, le capsule/iniezioni di Conlear, le iniezioni di Edaravone, le iniezioni/capsule di olio di Yadanzi, Xiaocanping compresse/iniezioni, capsule di HuaChanSu) o farmaci immunomodulanti (escluso l'uso locale per il controllo del versamento pleurico) entro 2 settimane prima della dose iniziale.
   10. Storia di trapianto di organi o sistema ematologico.
   11. Presenza di diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale.

   12. Pazienti con malattie gravi e/o non controllate, tra cui:

       • Pazienti con pressione arteriosa scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);

         • Comparsa di eventi trombotici, ictus ischemico, infarto miocardico entro 6 mesi dalla prima dose, insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 o che necessitano di trattamento per aritmie (incluso QTc ≥ 480 ms);

           • Infezioni gravi attive o non controllate (infezione di grado ≥ 2 secondo CTCAE 5.0), pazienti affetti da tubercolosi; ④ Storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale, infezione attiva da HBV deve essere esclusa per i portatori del virus dell'epatite B noto (HBV) attraverso HBV DNA positivo (>2500 copie/ml o >500 UI/ml); infezione nota da HCV e HCV RNA positivo (>1×10 ^ 3 copie/mL) o altra malattia epatica scompensata, epatite cronica che richiede terapia antivirale; ⑤ Test HIV positivo, test rapido della reagina plasmatica (RPR) positivo per la sifilide; ⑥ Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥ 10mmol/L); ⑦ Analisi delle urine che mostra proteine ​​urinarie ≥++, con quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore >1,0 g;
   13. Secondo il giudizio del ricercatore principale, i pazienti con altri fattori che potrebbero portare all'interruzione forzata di questo studio, come altre malattie gravi (compresa la malattia mentale) che richiedono un trattamento combinato, anomalie significative di laboratorio, fattori familiari o sociali che influiscono sulla sicurezza del paziente, o raccolta di dati e campioni.