SRT yhdistettynä anlotinibiin ei-pienisoluisen keuhkosyövän aivometastaasien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja osoittavat hyvää noudattamista.
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai patologisesti vahvistettu EGFR-villityypin ja EGFR-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jotka ovat resistenttejä hoidolle.
3. Aivometastaasien määrä on ≤ 5 ja potilaalla on kuvantamisessa vähintään yksi arvioitavissa oleva aivometastaasi (RECIST 1.1). Lisäksi potilaan fyysinen kunto mahdollistaa stereotaktisen radiokirurgian suorittamisen.
4. Ikä 18-80 vuotta, sukupuoli määrittelemätön.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1; odotettu eloonjääminen on vähintään 3 kuukautta.
6. Aiemmasta hoidosta riippumatta vaaditaan vain anlotinibin samanaikainen oraalinen antaminen sädehoidon aikana ilman interventiota seuraavissa hoito-ohjelmissa.
7. Anlotinibin oraalinen anto, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kolmannen linjan hoito.
8. Tärkeimpien elinten hyvä toiminta, laboratoriotestien indikaattorit täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Hematologinen tutkimus:

   1. Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa);
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; valkosolujen kokonaismäärä ≥ 3,5 × 10^9/l;
   3. Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 10^9/l;

2. Veren biokemiallinen tutkimus:

   a, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (< 5 × ULN maksametastaasille/luun etäpesäkkeelle; ≤ 5 ULN tuumoriluun etäpesäkkeelle); b、Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; c、Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min;

3. Koagulaatiotoiminnan tutkimus: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Levyepiteelisyöpäpotilaat (mukaan lukien adenosquamous syöpäpotilaat) tulee sulkea pois seuraavissa olosuhteissa:

      ① Kavitaarinen keuhkosyöpä.

      ② Potilaat, joilla on ollut verenvuoto viimeisen kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta ja joiden päivittäinen hemoptyysi on enintään ≥2,5 ml, sekä muita merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai potilaat, joilla on selvä verenvuototaipumus yhdistettynä sairauksiin/historiaan.

   2. Potilaat, joilla on diffuuseja keuhkopussin etäpesäkkeitä, pahanlaatuista perikardiaalista effuusiota tai diffuusia selkäytimen häiriötä.
   3. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä (pois lukien parannettu ihon tyvisolusyöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ja kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia).
   4. Nykyinen keuhkokeuhkokuume, jonka CTCAE 5.0 aste on ≥ 2.
   5. Henkilöt, joilla on erilaisia ​​tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten dysfagia, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolitukos).
   6. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai selittämättömästä jatkuvasta hemoglobiinin laskusta. Seulonta/ilmoittautuminen tulee lykätä, kunnes verenvuoto lakkaa ja tutkija katsoo sen turvalliseksi.
   7. Ensimmäisen 4 viikon aikana ennen aloitusannosta verenvuoto tai verenvuototapahtuma, joka on ≥ asteen 3 CTCAE 5.0 -standardien mukaan; antikoagulanttien tai K-vitamiiniantagonistien, kuten varfariinin, hepariinin tai vastaavien aineiden käyttö hoitoon; sillä edellytyksellä, että protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5, mikä mahdollistaa pieniannoksisen varfariinin käytön profylaktisiin tarkoituksiin (≤ 1 mg/d), pieniannoksisen hepariinin (≤ 12 000 U/d) tai pieniannoksisen aspiriinin käytön (≤ 100 mg/d).
   8. Parantumattomien haavojen, murtumien, maha- ja pohjukaissuolen haavaumien, haavaisen paksusuolitulehduksen tai aktiivisen verenvuotojen esiintyminen leikkaamattomista kasvaimista, tai tilat, jotka tutkija arvioi mahdollisesti aiheuttavan maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota, 4 viikon sisällä ennen aloitusannosta; tai potilaat, joille on tehty suuria leikkauksia (pois lukien verisuonitukikirurgia).
   9. Kuitti perinteisestä kiinalaisesta lääketieteestä, joka on lueteltu NMPA:n hyväksymissä lääkeohjeissa, joissa on nimenomaisesti indikaatioita kasvainten ja keuhkosyövän hoitoon (mukaan lukien yhdiste Bupleurum-kapselit, Kangai-injektio, Conlear-kapselit/-injektiot, Edaravone-injektiot, Yadanzi-öljy-injektiot/kapselit, Xiaocanping tabletit/injektiot, HuaChanSu-kapselit) tai immuunijärjestelmää säätelevät lääkkeet (paitsi paikallinen käyttö pleuraeffuusion hallintaan) 2 viikon sisällä ennen aloitusannosta.
   10. Elin- tai hematologisen järjestelmän siirtohistoria.
   11. Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan tukos.

   12. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien:

       • Potilaat, joiden verenpaine on huonosti hallinnassa (systolinen verenpaine ≥150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);

         • Tromboottisten tapahtumien esiintyminen, iskeeminen aivohalvaus, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta, asteen ≥2 sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöiden hoitoa vaativa (mukaan lukien QTc ≥480 ms);

           • Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot (asteen ≥ 2 infektio CTCAE 5.0:n mukaan), tuberkuloosipotilaat; ④ Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti, aktiivinen HBV-infektio on suljettava pois tunnetun hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajilta positiivisen HBV-DNA:n kautta (>2500 kopiota/ml tai >500 IU/ml); tunnettu HCV-infektio ja positiivinen HCV-RNA (>1 × 10^3 kopiota/ml) tai muu dekompensoitunut maksasairaus, krooninen hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa; ⑤ Positiivinen HIV-testi, positiivinen nopea plasmareagiini (RPR) -testi kupan varalta; ⑥ huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri ≥10 mmol/l); ⑦ Virtsan proteiini ≥++, vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g;
   13. Päätutkijan arvion mukaan potilaat, joilla on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tämän tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), merkittävät laboratoriopoikkeamat, potilasturvallisuuteen vaikuttavat perhe- tai sosiaaliset tekijät, tai data- ja näytekokoelma.