SRT kombinert med anlotinib for behandling av hjernemetastaser fra ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter deltar frivillig i denne studien, signerer informert samtykke og viser god etterlevelse.
2. Pasienter med histologisk eller patologisk bekreftet EGFR villtype og EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft som er resistent mot behandling.
3. Antall hjernemetastaser er ≤ 5, og pasienten har minst én vurderbar hjernemetastase ved bildediagnostikk (RECIST 1.1). I tillegg tillater pasientens fysiske tilstand fullføring av stereotaktisk radiokirurgi.
4. Alder mellom 18-80 år, kjønn uspesifisert.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1; forventet overlevelse på ikke mindre enn 3 måneder.
6. Uavhengig av tidligere behandling, er det kun nødvendig at samtidig oral administrering av anlotinib under strålebehandling uten intervensjon angående påfølgende behandlingsregimer.
7. Oral administrering av anlotinib inkludert, men ikke begrenset til, tredjelinjebehandling.
8. God funksjon av store organer, med laboratorietestindikatorer som oppfyller følgende kriterier:

1. Hematologisk undersøkelse:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager);
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; totalt antall hvite blodlegemer ≥ 3,5×10^9/L;
   3. Blodplater (PLT) ≥ 100×10^9/L;

2. Blodbiokjemiundersøkelse:

   a、Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for levermetastaser/benmetastaser; ≤ 5 ULN for tumorbeinmetastaser); b、Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; c、Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min;

3. Koagulasjonsfunksjonsundersøkelse: Aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Plasser med plateepitelkarsinom (inkludert pasienter med adenosquamous karsinom) bør ekskluderes under følgende forhold:

      ① Kavitær lungekreft.

      ② Pasienter som har hatt hemoptyse i løpet av den siste måneden før første dose og med en maksimal daglig hemoptyse på ≥2,5 mL, samt andre signifikante klinisk relevante blødningssymptomer eller de med tydelig blødningstendens kombinert med sykdommer/historie.

   2. Pasienter med diffuse pleurale metastaser, ondartet perikardiell effusjon eller diffus ryggmargspåvirkning.
   3. Pasienter med en historie med andre maligniteter innen 5 år (unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden, prostata intraepitelial neoplasi og cervikal intraepitelial neoplasi).
   4. Nåværende tilstedeværelse av lungebetennelse med CTCAE 5.0 grad ≥ 2.
   5. Personer med ulike faktorer som påvirker oral medisinering (som dysfagi, gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon).
   6. Bevis på aktiv blødning, eller uforklarlig vedvarende reduksjon i hemoglobin. Screening/registrering bør utsettes til blødningen stopper og etterforskeren anser det som trygt.
   7. Innenfor de første 4 ukene før startdosen, forekomst av blødninger eller hemoragiske hendelser ≥ Grad 3 i henhold til CTCAE 5.0-standarder; bruk av antikoagulanter eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller lignende midler for behandling; under forutsetning av at protrombintid internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, tillater bruk av lavdose warfarin til profylaktiske formål (≤ 1 mg/d), lavdose heparin (≤ 12 000 U/d), eller lavdose aspirin (≤ 100 mg/d).
   8. Innen de 4 ukene før den første dosen, tilstedeværelsen av uhelte sår, brudd, aktive sår i magen og tolvfingertarmen, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning fra ureseksjonerte svulster, eller tilstander som etterforskeren vurderer å potensielt forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon; eller pasienter som har gjennomgått større operasjoner (unntatt vaskulær tilgangskirurgi).
   9. Mottak av tradisjonell kinesisk medisin oppført i NMPA-godkjente legemiddelinstruksjoner, som eksplisitt har indikasjoner for behandling mot tumor og lungekreft (inkludert sammensatte Bupleurum-kapsler, Kangai-injeksjon, Conlear-kapsler/injeksjoner, Edaravone-injeksjoner, Yadanzi-oljeinjeksjoner/-kapsler, Xiaocanping, tabletter/injeksjoner, HuaChanSu-kapsler), eller immunmodulerende legemidler (unntatt lokal bruk for pleural effusjonskontroll) innen 2 uker før startdosen.
   10. Historie med organ- eller hematologisk systemtransplantasjon.
   11. Tilstedeværelse av klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon.

   12. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, inkludert:

       • Pasienter med dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);

         • Forekomst av trombotiske hendelser, iskemisk hjerneslag, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter første dose, kongestiv hjertesvikt av grad ≥2, eller som krever behandling for arytmier (inkludert QTc ≥480ms);

           • Aktive eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner (grad ≥ 2 infeksjon i henhold til CTCAE 5.0), tuberkulosepasienter; ④ Kjent klinisk signifikant leversykdomshistorie, inkludert viral hepatitt, aktiv HBV-infeksjon må utelukkes for bærere av kjent hepatitt B-virus (HBV) gjennom positivt HBV-DNA (>2500 kopier/ml eller >500 IE/mL); kjent HCV-infeksjon og positivt HCV-RNA (>1×10^3 kopier/ml), eller annen dekompensert leversykdom, kronisk hepatitt som krever antiviral terapi; ⑤ Positiv HIV-test, positiv rask plasmareagin-test (RPR) for syfilis; ⑥ Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker ≥10 mmol/L); ⑦ Urinalyse som viser urinprotein ≥++, med bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0 g;
   13. I følge hovedetterforskerens vurdering vil pasienter med andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av denne studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, betydelige laboratorieavvik, familiemessige eller sosiale faktorer som påvirker pasientsikkerheten, eller data og prøveinnsamling.