SRT combinado com anlotinibe para o tratamento de metástases cerebrais de câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

1. Os pacientes participam voluntariamente deste estudo, assinam o consentimento informado e demonstram boa adesão.
2. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas de EGFR de tipo selvagem e mutante de EGFR confirmado histologicamente ou patologicamente, resistente ao tratamento.
3. O número de metástases cerebrais é ≤ 5 e o paciente tem pelo menos uma metástase cerebral avaliável em exames de imagem (RECIST 1.1). Além disso, a condição física do paciente permite a realização da radiocirurgia estereotáxica.
4. Idade entre 18 e 80 anos, sexo não especificado.
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1; sobrevida esperada não inferior a 3 meses.
6. Independentemente do tratamento anterior, é necessária apenas a administração oral concomitante de anlotinibe durante a radioterapia, sem intervenção em relação aos regimes de tratamento subsequentes.
7. Administração oral de anlotinibe incluindo, mas não limitado a, terapia de terceira linha.
8. Bom funcionamento dos principais órgãos, com indicadores de exames laboratoriais que atendem aos seguintes critérios:

1. Exame hematológico:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias);
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10^9/L; contagem total de leucócitos ≥ 3,5×10^9/L;
   3. Plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L;

2. Exame bioquímico do sangue:

   a、Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para metástase hepática/metástase óssea; ≤ 5 ULN para metástase óssea tumoral); b、Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; c、Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 60 ml/min;

3. Exame da função de coagulação: Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5×ULN.

   Critério de exclusão:

   1. Pacientes com carcinoma espinocelular (incluindo pacientes com carcinoma adenoescamoso) devem ser excluídos nas seguintes condições:

      ① Câncer de pulmão cavitário.

      ② Pacientes que tiveram hemoptise no último mês antes da primeira dose e com hemoptise diária máxima ≥2,5 mL, bem como outros sintomas hemorrágicos significativos clinicamente relevantes ou aqueles com clara tendência hemorrágica combinada com doenças/história.

   2. Pacientes com metástases pleurais difusas, derrame pericárdico maligno ou envolvimento difuso da medula espinhal.
   3. Pacientes com história de outras doenças malignas dentro de 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele curado, neoplasia intraepitelial da próstata e neoplasia intraepitelial cervical).
   4. Presença atual de pneumonia pulmonar com grau CTCAE 5,0 ≥ 2.
   5. Indivíduos com diversos fatores que afetam a medicação oral (como disfagia, ressecção gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal).
   6. Evidência de sangramento ativo ou diminuição persistente inexplicável da hemoglobina. A triagem/inscrição deve ser adiada até que o sangramento pare e o investigador considere seguro.
   7. Nas primeiras 4 semanas antes da dose inicial, ocorrência de qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ Grau 3 de acordo com os padrões CTCAE 5.0; uso de anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou agentes similares para tratamento; sob a condição de que o índice normalizado internacional (INR) do tempo de protrombina seja ≤ 1,5, permitindo o uso de varfarina em dose baixa para fins profiláticos (≤ 1mg/d), heparina em dose baixa (≤ 12.000 U/d) ou aspirina em dose baixa (≤ 100mg/d).
   8. Nas 4 semanas anteriores à dose inicial, a presença de feridas não cicatrizadas, fraturas, úlceras ativas do estômago e duodeno, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores não ressecados, ou condições consideradas pelo investigador como potencialmente causadoras de sangramento ou perfuração gastrointestinal; ou pacientes que foram submetidos a cirurgias de grande porte (excluindo cirurgia de acesso vascular).
   9. Recebimento de medicamentos tradicionais chineses listados nas instruções de medicamentos aprovados pela NMPA, que explicitamente têm indicações para tratamento antitumoral e de câncer de pulmão (incluindo cápsulas compostas de Bupleurum, injeção de Kangai, cápsulas/injeções de Conlear, injeções de Edaravone, injeções/cápsulas de óleo Yadanzi, Xiaocanping comprimidos / injeções, cápsulas HuaChanSu) ou medicamentos imunomodulados (excluindo uso local para controle de derrame pleural) dentro de 2 semanas antes da dose inicial.
   10. História de transplante de órgão ou sistema hematológico.
   11. Presença de diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal.

   12. Pacientes com doenças graves e/ou não controladas, incluindo:

       • Pacientes com pressão arterial mal controlada (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥90mmHg);

         • Ocorrência de eventos trombóticos, acidente vascular cerebral isquêmico, infarto do miocárdio dentro de 6 meses da primeira dose, insuficiência cardíaca congestiva de Grau ≥2 ou necessidade de tratamento para arritmias (incluindo QTc ≥480ms);

           • Infecções graves ativas ou não controladas (grau ≥ 2 de acordo com CTCAE 5.0), pacientes com tuberculose; ④ História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral, infecção ativa por HBV deve ser excluída para portadores do vírus da hepatite B (HBV) conhecido através de DNA de HBV positivo (>2.500 cópias/mL ou >500 UI/mL); infecção conhecida por HCV e RNA de HCV positivo (>1×10^3 cópias/mL), ou outra doença hepática descompensada, hepatite crônica que requer terapia antiviral; ⑤ Teste de HIV positivo, teste rápido de reagina plasmática (RPR) positivo para sífilis; ⑥ Diabetes mal controlado (glicemia de jejum ≥10mmol/L); ⑦ Urinálise mostrando proteína urinária ≥++, com quantificação confirmada de proteína urinária em 24 horas >1,0 g;
   13. De acordo com o julgamento do investigador principal, pacientes com outros fatores que possam levar ao encerramento forçado deste estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requeiram tratamento combinado, anormalidades laboratoriais significativas, fatores familiares ou sociais que afetem a segurança do paciente, ou coleta de dados e amostras.