SRT kombineret med anlotinib til behandling af hjernemetastaser fra ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver informeret samtykke og viser god compliance.
2. Patienter med histologisk eller patologisk bekræftet EGFR vildtype og EGFR mutant ikke-småcellet lungecancer, der er resistent over for behandling.
3. Antallet af hjernemetastaser er ≤ 5, og patienten har mindst én vurderelig hjernemetastase ved billeddiagnostik (RECIST 1.1). Derudover giver patientens fysiske tilstand mulighed for at gennemføre stereotaktisk radiokirurgi.
4. Alder mellem 18-80 år, køn uspecificeret.
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1; forventet overlevelse på ikke mindre end 3 måneder.
6. Uanset forudgående behandling kræves det kun, at samtidig oral administration af anlotinib under strålebehandling uden indgreb vedrørende efterfølgende behandlingsregimer.
7. Oral administration af anlotinib inklusive, men ikke begrænset til, tredjelinjebehandling.
8. God funktion af større organer, med laboratorietestindikatorer, der opfylder følgende kriterier:

1. Hæmatologisk undersøgelse:

   1. Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage);
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; totalt antal hvide blodlegemer ≥ 3,5×10^9/L;
   3. Blodplader (PLT) ≥ 100×10^9/L;

2. Blodbiokemisk undersøgelse:

   a、Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for levermetastaser/knoglemetastaser; ≤ 5 ULN for tumorknoglemetastaser); b、Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; c、Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥ 60 ml/min;

3. Koagulationsfunktionsundersøgelse: Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), international normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Planocellulært karcinompatienter (herunder patienter med adenopladekarcinom) bør udelukkes under følgende forhold:

      ① Kavitær lungekræft.

      ② Patienter, der har haft hæmoptyse inden for den sidste måned før første dosis og med en maksimal daglig hæmoptyse på ≥2,5 mL, samt andre signifikante klinisk relevante blødningssymptomer eller dem med tydelig blødningstendens kombineret med sygdomme/historie.

   2. Patienter med diffuse pleurale metastaser, malign perikardiel effusion eller diffus rygmarvsinvolvering.
   3. Patienter med en anamnese med andre maligniteter inden for 5 år (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden, prostata intraepitelial neoplasi og cervikal intraepitelial neoplasi).
   4. Aktuel tilstedeværelse af pulmonal pneumoni med CTCAE 5.0 grad ≥ 2.
   5. Personer med forskellige faktorer, der påvirker oral medicin (såsom dysfagi, gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion).
   6. Tegn på aktiv blødning eller uforklarlig vedvarende fald i hæmoglobin. Screening/tilmelding bør udsættes, indtil blødningen stopper, og investigator vurderer, at det er sikkert.
   7. Inden for de første 4 uger før den initiale dosis, forekomst af enhver blødning eller hæmoragisk hændelse ≥ Grad 3 i henhold til CTCAE 5.0 standarder; anvendelse af antikoagulanter eller vitamin K-antagonister, såsom warfarin, heparin eller lignende midler til behandling; under den betingelse, at protrombintid internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5, hvilket tillader brug af lavdosis warfarin til profylaktiske formål (≤ 1 mg/d), lavdosis heparin (≤ 12.000 U/d) eller lavdosis aspirin (≤ 100 mg/d).
   8. Inden for de 4 uger før den indledende dosis, tilstedeværelsen af ​​uhelede sår, frakturer, aktive sår i maven og tolvfingertarmen, colitis ulcerosa eller aktiv blødning fra uopskårne tumorer eller tilstande, som af investigator vurderes til potentielt at forårsage gastrointestinal blødning eller perforation; eller patienter, der har gennemgået større operationer (eksklusive vaskulær adgangskirurgi).
   9. Modtagelse af traditionel kinesisk medicin anført i NMPA-godkendte lægemiddelinstruktioner, som eksplicit har indikationer for antitumor- og lungekræftbehandling (herunder sammensatte Bupleurum-kapsler, Kangai-injektion, Conlear-kapsler/injektioner, Edaravone-injektioner, Yadanzi-olieindsprøjtninger/-kapsler, Xiaocanping, tabletter/injektioner, HuaChanSu-kapsler) eller immunmodulerende lægemidler (undtagen lokal brug til kontrol af pleural effusion) inden for 2 uger før den indledende dosis.
   10. Historie om organ- eller hæmatologisk systemtransplantation.
   11. Tilstedeværelse af klinisk aktiv diverticulitis, abdominal absces, gastrointestinal obstruktion.

   12. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, herunder:

       • Patienter med dårligt kontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk ≥150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥90mmHg);

         • Forekomst af trombotiske hændelser, iskæmisk slagtilfælde, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter den første dosis, kongestivt hjertesvigt af grad ≥2 eller behandlingskrævende behandling for arytmier (inklusive QTc ≥480ms);

           • Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner (grad ≥ 2 infektion ifølge CTCAE 5.0), tuberkulosepatienter; ④ Kendt klinisk signifikant leversygdomshistorie, inklusive viral hepatitis, aktiv HBV-infektion skal udelukkes for bærere af kendt hepatitis B-virus (HBV) gennem positivt HBV-DNA (>2500 kopier/ml eller >500 IE/mL); kendt HCV-infektion og positivt HCV-RNA (>1×10^3 kopier/ml), eller anden dekompenseret leversygdom, kronisk hepatitis, der kræver antiviral terapi; ⑤ Positiv HIV-test, positiv hurtig plasma reagin (RPR) test for syfilis; ⑥ Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥10 mmol/L); ⑦ Urinalyse, der viser urinprotein ≥++, med bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g;
   13. Ifølge hovedforskerens vurdering kan patienter med andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af denne undersøgelse, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, væsentlige laboratorieabnormiteter, familiemæssige eller sociale faktorer, der påvirker patientsikkerheden, eller data- og prøveindsamling.