進行性非小細胞肺がんにおける残存原発巣病変に対する事前の定位的焼灼体放射線療法と組み合わせたアルモネルチニブの有効性

包含基準:

1. 18歳以上（18歳を含む）、75歳未満（75歳を含む）。
2. -組織学的または細胞学的に切除不能と確認されたNSCLCおよびステージIIIB〜IVの腫瘍を有する対象（国際肺癌研究協会（IASLC）胸部腫瘍病期分類マニュアル、第8版によって決定）。 頭部造影 MRI による脳の乏転移性病変 (≤ 5) が登録の対象となり、ベースラインで脳の少なくとも 1 つの病変が正確に測定でき、ベースラインでの最長直径が 5 mm 以上であった。 測定は MRI によって行われました (層の厚さ 1.5 mm)。
3. NSCLCの診断後に全身療法を受けていない、または1～2サイクルの化学療法で進行していない。
4. NSCLC と診断された腫瘍組織サンプルまたは血液サンプルは検査され、EGFR 感受性変異 (エクソン 19 欠失または L858R を含む、単独または他の EGFR 遺伝子座の変異と共存する) があることが確認されます。 腫瘍組織にアクセスできる場合は、腫瘍組織が推奨されます。腫瘍組織にアクセスできない場合、または患者が組織生検に応じられない場合は、EGFR 変異を検査するために血液サンプルが送信されます。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコアが 0 または 1 で、過去 2 週間に悪化がなく、予想される最低生存期間が 12 週間の患者。
6. 患者の肺にある少なくとも 1 つの腫瘍病変は、ベースラインで最長直径が 10 mm 以上であれば正確に測定できます (リンパ節の場合は、短径が 15 mm 以上必要です)。 選択した測定方法は、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) のいずれかで、正確な繰り返し測定に適しています。 測定可能な病変が存在する場合、1 つの測定可能な病変のみが標的病変として受け入れられ、診断生検から少なくとも 14 日後の腫瘍病変のベースライン評価が対象となります。 そして原発残存肺病変は標的療法後のSBRTに適している。

7. 妊娠の可能性のある女性は適切な避妊を行う必要があり、スクリーニング後から治験治療中止後3ヵ月までは授乳すべきではありません。 投与開始前の妊娠検査が陰性であるか、または次の基準のいずれかを満たすことで妊娠のリスクがないことが証明される。

   1. 閉経後は、50歳以上の年齢およびすべての外因性ホルモン補充療法の中止後、少なくとも12か月の無月経として定義されます。
   2. 50 歳未満の女性でも、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経があり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが検査値の範囲内にある場合、閉経後とみなされる場合があります。閉経後の基準値。
   3. -以前の不可逆的不妊手術（両側卵管結紮を除く、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管卵巣摘出術を含む）。
8. 男性患者はスクリーニングから治験治療中止後3ヵ月までバリア避妊法（すなわちコンドーム）を使用する必要がある。
9. 被験者は自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たしている場合、被験者は研究に登録されません。

1. 術後に再発した患者。

2. 以前に次のいずれかの治療を受けた非原発患者：

   1. EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）の以前の使用。
   2. 肺がんに対する以前の放射線治療;
   3. -患者は治験薬の最初の投与前の4週間以内に大手術を受けている;
   4. -治験薬の初回投与前の7日以内に、CYP3A4の強力な阻害剤、誘導剤、またはCYP3A4感受性基質である治療範囲が狭い薬剤を使用した場合。
3. -治験治療の最初の投与から2年以内に標準化された治療または大規模な手術を必要とする他の悪性腫瘍を患っている患者。
4. 外科的切除が可能な患者。
5. -標的療法の開始から3か月以内に進行がみられる患者。
6. -以前の化学療法による脱毛症およびグレード2の神経毒性を除く、治験治療開始時に以前の治療による軽減されていない残留毒性がCTCAEグレード1を超える患者。
7. 制御されていない胸水および/または心嚢液がある患者。
8. -治験担当医師が判断した、コントロール不良の高血圧、活動性の出血傾向のある体質、または活動性の感染症など、重篤またはコントロール不良の全身疾患がある。 慢性疾患を除外する必要はありません。
9. -難治性の悪心、嘔吐または慢性胃腸障害、治験薬を飲み込むことができない、またはアルモネルチニブの適切な吸収を妨げる可能性のある広範な腸切除の病歴。

10. 以下のいずれかに一致する心臓所見:

    1. 安静時心電図 (ECG) 検査により、QT 間隔補正 (QTcF) にフリデリシア式を適用し、補正された QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒が得られます。
    2. 安静時心電図は、臨床的に重要なさまざまな律動異常、伝導異常、または ECG 形態異常 (例、完全な左脚ブロック、第 3 度房室伝導) の存在を示唆します。
    3. QTc延長または不整脈のリスクを高める何らかの要因の存在（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、40歳未満の近親者の原因不明の突然死、またはQT間隔を延長する薬剤の組み合わせ。
    4. 左心室駆出率（LVEF）≤40%。
11. 間質性肺疾患の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の証拠。

12. 以下の検査限界では、骨髄予備能または臓器機能が不十分です。

    1. 好中球の絶対数 < 1.5 x 10^9 / L;
    2. 血小板数 < 100 x 10^9 / L;
    3. ヘモグロビン < 90 g/L (< 9 g/dL);
    4. アラニンアミノトランスフェラーゼは正常値の上限（ULN）の 2.5 倍を超えます。
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 2.5 x ULN;
    6. 総ビリルビン > 1.5 x ULN;またはギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）の存在。
    7. クレアチニン > 1.5 x ULN およびクレアチニン クリアランス < 50 mL/分 (Cockcroft - Gault 式によって計算)。クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが 1.5 x ULN を超える場合にのみ必要です。
13. 授乳中の女性、または研究治療の初回投与前の3日以内に血液または尿の妊娠検査結果が陽性であった女性。
14. -アルモネルチニブの有効成分または不活性成分、またはアルモネルチニブまたはアルモネルチニブの類似体と類似の化学構造を有する薬物に対する過敏症の病歴。
15. 医師の判断により、患者の安全に対するリスクを高める可能性がある重篤な眼病変または制御されていない眼病変。
16. 研究者の判断により、研究の手順および要件への遵守が不十分である可能性がある患者。
17. 研究者の判断により、患者の安全を危険にさらす、または研究の評価を妨げる何らかの症状を患っている患者。