Effekten av Almonertinib kombinert med forhåndsstereotaktisk ablativ kroppsstrålebehandling til gjenværende primære lungelesjoner ved avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller eldre (inkludert 18 år) og under 75 år (inkludert 75 år).
2. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar NSCLC og stadium IIIB-IV-svulster (som bestemt av International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) Manual of Thoracic Tumor Staging, 8. utgave). Oligometastatiske lesjoner (≤5) i hjernen på hodeforsterket MR var kvalifisert for registrering, og minst 1 lesjon i hjernen kunne måles nøyaktig ved baseline, med den lengste diameteren ved baseline ≥5 mm. Målinger ble gjort ved MR (lagtykkelse 1,5 mm).
3. Har ikke mottatt noen systemisk terapi etter diagnosen NSCLC eller har ikke utviklet seg med 1-2 sykluser med kjemoterapi.
4. Tumorvevsprøver eller blodprøver diagnostisert med NSCLC blir testet og bekreftet å ha en EGFR-sensitiv mutasjon (inkludert ekson 19-delesjon eller L858R, enten alene eller sameksisterende med mutasjoner i andre EGFR-loki). Tumorvev anbefales hvis tumorvevet er tilgjengelig; hvis svulstvevet er utilgjengelig eller pasienten ikke er mottakelig for vevsbiopsi, vil blodprøver bli sendt for å teste EGFR-mutasjon.
5. Pasienter med en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fysisk statusscore på 0 eller 1 og ingen forverring i løpet av de siste 2 ukene, med en forventet minimum overlevelse på 12 uker.
6. Minst 1 tumorlesjon i pasientens lunger kan måles nøyaktig ved baseline med en lengste diameter på ≥10 mm ved baseline (i tilfelle lymfeknuter er en kort diameter på ≥15 mm nødvendig). Den valgte målemetoden er egnet for nøyaktige gjentatte målinger, enten computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Kun 1 målbar lesjon aksepteres som en mållesjon hvis den er tilstede, underlagt baseline-evaluering av tumorlesjonen minst 14 dager etter diagnostisk biopsi. Og den primære gjenværende lungelesjonen er egnet for SBRT etter målrettet terapi.

7. Kvinner i fertil alder er pålagt å bruke adekvat prevensjon og bør ikke amme fra screening før 3 måneder etter avsluttet studiebehandling. Negativ graviditetstest før oppstart av dosering eller ingen risiko for graviditet som dokumentert ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder etter alder over 50 år og seponering av all eksogen hormonbehandling;
   2. Kvinner yngre enn 50 år kan også betraktes som postmenopausale hvis de har hatt amenoré i 12 måneder eller mer etter avsluttet all eksogen hormonbehandling og har nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i laboratoriet. postmenopausale referanseverdier.
   3. Tidligere irreversibel sterilisering inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi, med unntak av bilateral tubal ligering.
8. Barriereprevensjon (dvs. kondomer) bør brukes av mannlige pasienter fra screening til 3 måneder etter avsluttet studiebehandling.
9. Forsøkspersoner deltar frivillig og signerer et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil ikke bli registrert i studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Pasienter med postoperativt residiv.

2. Ikke-primærpasienter som har mottatt noen av følgende tidligere behandlinger:

   1. tidligere bruk av en hvilken som helst EGFR-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI);
   2. tidligere strålebehandling for lungekreft;
   3. pasienten har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
   4. bruk av en sterk hemmer av CYP3A4, en induktor eller et medikament med et smalt terapeutisk vindu som er et CYP3A4-sensitivt substrat innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
3. Pasienter med andre maligniteter som krever standardisert behandling eller større kirurgi innen 2 år etter første dose av studiebehandlingen.
4. Pasienter som er mottakelige for kirurgisk reseksjon.
5. Pasienter med progresjon innen 3 måneder etter målrettet behandling.
6. Pasienter med ulindret gjenværende toksisitet fra tidligere behandling høyere enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og grad 2 nevrotoksisitet fra tidligere kjemoterapi.
7. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon og/eller perikardiell effusjon.
8. Har noen alvorlig eller dårlig kontrollert systemisk sykdom som dårlig kontrollert hypertensjon, aktiv blødningsutsatt konstitusjon eller aktiv infeksjon som bedømt av etterforskeren. Utelukkelse av kroniske sykdommer er ikke nødvendig.
9. Refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale lidelser, manglende evne til å svelge studiemedisin eller en historie med omfattende tarmreseksjon som kan forstyrre tilstrekkelig absorpsjon av almonertinib.

10. Hjertefunn samsvarer med noe av følgende:

    1. undersøkelse av hvile-elektrokardiogram (EKG) som gir et korrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek, ved å bruke Fridericia-formelen for QT-intervallkorrigering (QTcF);
    2. hvile-EKG antyder tilstedeværelsen av en rekke klinisk signifikante rytmiske, lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads atrioventrikulær ledning).
    3. tilstedeværelse av en faktor som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller plutselig uforklarlig død hos et nært familiemedlem under 40 år eller enhver kombinasjon av medisiner som forlenger QT-intervallet;
    4. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤40 %.
11. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.

12. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon ved følgende laboratoriegrenser:

    1. Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 10^9 / L;
    2. Blodplateantall < 100 x 10^9 / L;
    3. Hemoglobin < 90 g/l (< 9 g/dL);
    4. Alaninaminotransferase > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
    5. Aspartataminotransferase > 2,5 x ULN;
    6. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN; eller tilstedeværelse av Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi);
    7. Kreatinin > 1,5 x ULN og kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft - Gault-formelen); bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig hvis kreatinin > 1,5 x ULN.
13. Kvinner som ammer eller som har fått et positivt resultat på blod- eller uringraviditetstest innen 3 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
14. Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst aktiv eller inaktiv ingrediens i almonertinib eller til et legemiddel med lignende kjemisk struktur som almonertinib eller en analog av almonertinib.
15. Enhver alvorlig eller ukontrollert øyepatologi som, etter legens vurdering, kan øke risikoen for pasientens sikkerhet.
16. Pasienter som, etter etterforskerens vurdering, kan ha dårlig etterlevelse av prosedyrene og kravene til studien.
17. Pasienter som, etter utrederens vurdering, har en tilstand som setter pasientsikkerheten i fare eller forstyrrer vurderingen av studien.