Effekten af ​​almonertinib kombineret med forudgående stereootaktisk ablativ kropsstrålebehandling til resterende primære lungelæsioner ved avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller ældre (inklusive 18 år) og under 75 år (inklusive 75 år).
2. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-operabel NSCLC og stadium IIIB-IV tumorer (som bestemt af International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) Manual of Thoracic Tumor Staging, 8. udgave). Oligometastatiske læsioner (≤5) i hjernen på hovedforstærket MR var berettiget til optagelse, og mindst 1 læsion i hjernen kunne måles nøjagtigt ved baseline, med den længste diameter ved baseline ≥5 mm. Målinger blev foretaget ved MRI (lagtykkelse 1,5 mm).
3. Har ikke modtaget nogen systemisk behandling efter diagnosen NSCLC eller har ikke udviklet sig med 1-2 cyklusser af kemoterapi.
4. Tumorvævsprøver eller blodprøver diagnosticeret med NSCLC testes og bekræftes at have en EGFR-følsom mutation (herunder exon 19 deletion eller L858R, enten alene eller sameksisterende med mutationer i andre EGFR loci). Tumorvæv anbefales, hvis tumorvævet er tilgængeligt; hvis tumorvævet er utilgængeligt, eller patienten ikke er modtagelig for vævsbiopsi, vil blodprøver blive sendt for at teste EGFR-mutation.
5. Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0 eller 1 og ingen forværring i de foregående 2 uger, med en forventet minimumsoverlevelse på 12 uger.
6. Mindst 1 tumorlæsion i patientens lunger kan måles nøjagtigt ved baseline med en længste diameter på ≥10 mm ved baseline (i tilfælde af lymfeknuder kræves en kort diameter på ≥15 mm). Den valgte målemetode er velegnet til nøjagtige gentagne målinger, enten computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Kun 1 målbar læsion accepteres som mållæsion, hvis den er til stede, med forbehold for baseline-evaluering af tumorlæsionen mindst 14 dage efter diagnostisk biopsi. Og den primære resterende lungelæsion er velegnet til SBRT efter målrettet terapi.

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge tilstrækkelig prævention og bør ikke amme fra screening før 3 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling. Negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering eller ingen risiko for graviditet som dokumenteret ved at opfylde et af følgende kriterier:

   1. Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder efter alder over 50 år og ophør af al eksogen hormonsubstitutionsbehandling;
   2. Kvinder yngre end 50 år kan også betragtes som postmenopausale, hvis de har haft amenoré i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling og har niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) inden for laboratorieområdet. postmenopausale referenceværdier.
   3. Tidligere irreversibel sterilisering inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi, med undtagelse af bilateral tubal ligering.
8. Barriereprævention (dvs. kondomer) bør anvendes af mandlige patienter fra screening til 3 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling.
9. Forsøgspersoner deltager frivilligt og underskriver en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Patienter med postoperativt recidiv.

2. Ikke-primære patienter, der har modtaget nogen af ​​følgende tidligere behandlinger:

   1. forudgående brug af enhver EGFR-tyrosinkinasehæmmer (EGFR-TKI);
   2. forudgående strålebehandling for enhver lungekræft;
   3. patienten har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
   4. brug af en stærk hæmmer af CYP3A4, en inducer eller et lægemiddel med et snævert terapeutisk vindue, som er et CYP3A4-følsomt substrat inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Patienter med andre maligniteter, der kræver standardiseret behandling eller større operation inden for 2 år efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Patienter, der er modtagelige for kirurgisk resektion.
5. Patienter med progression inden for 3 måneder efter målrettet behandling.
6. Patienter med ikke-aflastet resterende toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af alopeci og grad 2 neurotoksicitet fra tidligere kemoterapi.
7. Patienter med ukontrolleret pleural effusion og/eller perikardiel effusion.
8. Har nogen alvorlig eller dårligt kontrolleret systemisk sygdom, såsom dårligt kontrolleret hypertension, aktiv blødningstilbøjelig konstitution eller aktiv infektion som vurderet af investigator. Udelukkelse af kroniske sygdomme er ikke påkrævet.
9. Refraktær kvalme, opkastning eller kroniske gastrointestinale lidelser, manglende evne til at sluge undersøgelsesmedicin eller en historie med omfattende tarmresektion, der kan interferere med tilstrækkelig absorption af almonertinib.

10. Hjertefund stemmer overens med et af følgende:

    1. hvilende elektrokardiogram (EKG) undersøgelse, der giver et korrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek, ved at anvende Fridericia-formlen for QT-intervalkorrektion (QTcF);
    2. hvile-EKG antyder tilstedeværelsen af ​​en række klinisk signifikante rytmiske, lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter (f.eks. komplet venstre bundt-grenblok, tredjegrads atrioventrikulær ledning).
    3. tilstedeværelse af enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller pludselig uforklarlig død hos et nærmeste familiemedlem under 40 år eller enhver kombination af medicin, der forlænger QT-intervallet;
    4. venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤40%.
11. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.

12. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion ved følgende laboratoriegrænser:

    1. Absolut neutrofiltal < 1,5 x 10^9 / L;
    2. Blodpladeantal < 100 x 10^9 / L;
    3. Hæmoglobin < 90 g/l (< 9 g/dL);
    4. Alaninaminotransferase > 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
    5. Aspartataminotransferase > 2,5 x ULN;
    6. Total bilirubin > 1,5 x ULN; eller tilstedeværelse af Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi);
    7. Kreatinin > 1,5 x ULN og kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft - Gault-formlen); bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, hvis kreatinin > 1,5 x ULN.
13. Kvinder, der ammer, eller som har haft et positivt resultat af blod- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i almonertinib eller over for et lægemiddel med en kemisk struktur, der ligner almonertinib eller en analog af almonertinib.
15. Enhver alvorlig eller ukontrolleret øjenpatologi, der efter lægens vurdering kan øge risikoen for patientens sikkerhed.
16. Patienter, som efter investigators vurdering kan have dårlig overholdelse af undersøgelsens procedurer og krav.
17. Patienter, der efter investigators vurdering har en tilstand, der bringer patientsikkerheden i fare eller forstyrrer vurderingen af ​​undersøgelsen.