Werkzaamheid van almonertinib gecombineerd met voorafgaande stereotactische ablatieve lichaamsradiotherapie voor resterende primaire longlaesies bij gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder zijn (inclusief 18 jaar) en jonger dan 75 jaar (inclusief 75 jaar).
2. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde niet-reseceerbare NSCLC en stadium IIIB-IV-tumoren (zoals bepaald door de International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) Manual of Thoracic Tumor Staging, 8e editie). Oligometastatische laesies (≤5) in de hersenen op hoofd-enhanced MRI kwamen in aanmerking voor deelname, en ten minste 1 laesie in de hersenen kon bij baseline nauwkeurig worden gemeten, waarbij de langste diameter bij baseline ≥5 mm was. Metingen zijn uitgevoerd met behulp van MRI (laagdikte 1,5 mm).
3. U heeft geen systemische therapie gekregen na de diagnose NSCLC of er is geen progressie opgetreden na 1-2 cycli chemotherapie.
4. Tumorweefselmonsters of bloedmonsters waarbij NSCLC is gediagnosticeerd, worden getest en er wordt bevestigd dat ze een EGFR-gevoelige mutatie hebben (inclusief exon 19-deletie of L858R, alleen of naast mutaties in andere EGFR-loci). Tumorweefsel wordt aanbevolen als het tumorweefsel toegankelijk is; als het tumorweefsel ontoegankelijk is of de patiënt niet vatbaar is voor weefselbiopsie, worden er bloedmonsters gestuurd om de EGFR-mutatie te testen.
5. Patiënten met een fysieke statusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 en geen verslechtering in de voorgaande 2 weken, met een minimaal verwachte overleving van 12 weken.
6. Bij aanvang kan ten minste 1 tumorlaesie in de longen van de patiënt nauwkeurig worden gemeten met een langste diameter van ≥10 mm bij aanvang (in het geval van lymfeklieren is een korte diameter van ≥15 mm vereist). De gekozen meetmethode is geschikt voor nauwkeurige herhaalde metingen, hetzij computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Slechts 1 meetbare laesie wordt geaccepteerd als doellaesie als deze aanwezig is, op voorwaarde dat de tumorlaesie minimaal 14 dagen na de diagnostische biopsie wordt geëvalueerd. En de primaire resterende longlaesie is na gerichte therapie geschikt voor SBRT.

7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten adequate anticonceptie gebruiken en mogen vanaf de screening geen borstvoeding geven tot 3 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling. Negatieve zwangerschapstest vóór aanvang van de dosering of geen risico op zwangerschap, zoals blijkt uit het voldoen aan een van de volgende criteria:

   1. Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na een leeftijd ouder dan 50 jaar en stopzetting van alle exogene hormoonsubstitutietherapie;
   2. Vrouwen jonger dan 50 jaar kunnen ook als postmenopauzaal worden beschouwd als zij gedurende 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na het staken van alle exogene hormoontherapie en de spiegels van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen het bereik van laboratoriumwaarden liggen. postmenopauzale referentiewaarden.
   3. Eerdere onomkeerbare sterilisatie, waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie, met uitzondering van bilaterale afbinden van de eileiders.
8. Barrière-anticonceptie (d.w.z. condooms) moet door mannelijke patiënten worden gebruikt vanaf de screening tot 3 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling.
9. De proefpersonen nemen vrijwillig deel en ondertekenen een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden niet in het onderzoek opgenomen als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Patiënten met postoperatief recidief.

2. Niet-primaire patiënten die een van de volgende eerdere behandelingen hebben ondergaan:

   1. eerder gebruik van een EGFR-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI);
   2. eerdere radiotherapie voor longkanker;
   3. de patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergaan;
   4. gebruik van een sterke remmer van CYP3A4, een inductor of een geneesmiddel met een smal therapeutisch venster dat een CYP3A4-gevoelig substraat is binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Patiënten met andere maligniteiten die een gestandaardiseerde behandeling of een grote operatie vereisen binnen 2 jaar na de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
4. Patiënten die vatbaar zijn voor chirurgische resectie.
5. Patiënten met progressie binnen 3 maanden na gerichte therapie.
6. Patiënten met een niet-verlichte resttoxiciteit van eerdere therapie groter dan CTCAE graad 1 op het moment dat de onderzoeksbehandeling wordt gestart, met uitzondering van alopecia en graad 2 neurotoxiciteit als gevolg van eerdere chemotherapie.
7. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie en/of pericardiale effusie.
8. Als u een ernstige of slecht gecontroleerde systemische ziekte heeft, zoals slecht gecontroleerde hypertensie, een constitutie die vatbaar is voor actieve bloedingen of een actieve infectie, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Uitsluiting van chronische ziekten is niet vereist.
9. Refractaire misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale stoornissen, het onvermogen om de onderzoeksmedicatie door te slikken of een voorgeschiedenis van uitgebreide darmresectie die een adequate absorptie van almonertinib kan verstoren.

10. Cardiale bevindingen die consistent zijn met een van de volgende:

    1. rustelektrocardiogram (ECG) onderzoek dat een gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 msec oplevert, waarbij de Fridericia-formule voor QT-intervalcorrectie (QTcF) wordt toegepast;
    2. Een rust-ECG duidt op de aanwezigheid van een verscheidenheid aan klinisch significante ritmische, geleidings- of ECG-morfologische afwijkingen (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads atrioventriculaire geleiding).
    3. aanwezigheid van een factor die het risico op QTc-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhoogt, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotselinge onverklaarbare dood bij een direct familielid jonger dan 40 jaar of elke combinatie van medicijnen die het QT-interval verlengen;
    4. linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤40%.
11. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.

12. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie bij de volgende laboratoriumlimieten:

    1. Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 10^9 / L;
    2. Aantal bloedplaatjes < 100 x 10^9 / l;
    3. Hemoglobine < 90 g/l (< 9 g/dl);
    4. Alanineaminotransferase > 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    5. Aspartaataminotransferase > 2,5 x ULN;
    6. Totaal bilirubine > 1,5 x ULN; of aanwezigheid van het syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie);
    7. Creatinine > 1,5 x ULN en creatinineklaring < 50 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule); bevestiging van de creatinineklaring is alleen vereist als creatinine > 1,5 x ULN.
13. Vrouwen die borstvoeding geven of die binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een positief resultaat van een bloed- of urinezwangerschapstest hebben gehad.
14. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief bestanddeel van almonertinib of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur als almonertinib of een analoog van almonertinib.
15. Elke ernstige of ongecontroleerde oogpathologie die, naar het oordeel van de arts, het risico voor de veiligheid van de patiënt kan vergroten.
16. Patiënten bij wie, naar het oordeel van de onderzoeker, de procedures en vereisten van het onderzoek mogelijk slecht worden nageleefd.
17. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, een aandoening hebben die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de beoordeling van het onderzoek verstoort.