Almonertinibin tehokkuus yhdistettynä alkuvaiheen stereotaktiseen ablatiiviseen kehon sädehoitoon jäljelle jääneisiin primaarisiin keuhkovaurioihin edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi (mukaan lukien 18 vuotta) ja alle 75 vuotta (mukaan lukien 75 vuotta).
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton NSCLC ja vaiheen IIIB-IV kasvaimet (määritetty International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) Manual of Thoracic Tumor Staging, 8. painos). Oligometastaattiset leesiot (≤5) aivoissa pään tehostetussa magneettikuvauksessa kelpaavat mukaan, ja vähintään yksi aivoleesio voitiin mitata tarkasti lähtötasolla, pisin halkaisija lähtöviivalla ≥5 mm. Mittaukset tehtiin MRI:llä (kerroksen paksuus 1,5 mm).
3. He eivät ole saaneet mitään systeemistä hoitoa NSCLC-diagnoosin jälkeen tai eivät ole edenneet 1-2 kemoterapiajaksolla.
4. Kasvainkudosnäytteet tai verinäytteet, joilla on diagnosoitu NSCLC, testataan ja varmistetaan, että niissä on EGFR-herkkä mutaatio (mukaan lukien eksonin 19 deleetio tai L858R, joko yksinään tai yhdessä muiden EGFR-lokusten mutaatioiden kanssa). Kasvainkudosta suositellaan, jos kasvainkudos on saatavilla; Jos kasvainkudokselle ei päästä käsiksi tai potilaalle ei voida tehdä kudosbiopsiaa, lähetetään verinäytteitä EGFR-mutaation testaamiseksi.
5. Potilaat, joiden ECOG-fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1, eikä tilanne ole heikentynyt edellisten 2 viikon aikana ja joiden eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa.
6. Vähintään yksi kasvainleesio potilaan keuhkoissa voidaan mitata tarkasti lähtötasolla, ja pisin halkaisija on ≥10 mm lähtötasolla (imusolmukkeiden tapauksessa vaaditaan lyhyt ≥15 mm halkaisija). Valittu mittausmenetelmä soveltuu tarkkoihin uusintamittauksiin, joko tietokonetomografiaan (CT) tai magneettikuvaukseen (MRI). Vain yksi mitattavissa oleva leesio hyväksytään kohdevaurioksi, jos se on olemassa, edellyttäen, että kasvainleesion lähtötilanne on arvioitu vähintään 14 päivää diagnostisen biopsian jälkeen. Ja primaarinen jäännöskeuhkoleesio sopii SBRT:hen kohdistetun hoidon jälkeen.

7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä, eikä heidän tulisi imettää seulonnasta ennen kuin 3 kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista tai ei raskauden riskiä, ​​mikä todistetaan täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Postmenopausaalinen amenorrea, joka on vähintään 12 kuukautta kestänyt yli 50 vuoden iän ja kaiken eksogeenisen hormonikorvaushoidon lopettamisen jälkeen;
   2. Alle 50-vuotiaita naisia ​​voidaan myös pitää postmenopausaaleina, jos heillä on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja heillä on luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot laboratoriotutkimuksissa. postmenopausaaliset viitearvot.
   3. Aiempi peruuttamaton sterilointi, mukaan lukien kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia, lukuun ottamatta molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota.
8. Miespotilaiden tulee käyttää estoehkäisyä (eli kondomia) seulonnasta 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
9. Tutkittavat osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat kirjallisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä ei oteta mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Potilaat, joilla on postoperatiivinen uusiutuminen.

2. Muut kuin ensisijaiset potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista aikaisemmista hoidoista:

   1. minkä tahansa EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (EGFR-TKI) aikaisempi käyttö;
   2. aiempi sädehoito minkä tahansa keuhkosyövän hoitoon;
   3. potilaalle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
   4. voimakkaan CYP3A4:n estäjän, indusoijan tai lääkkeen, jolla on kapea terapeuttinen ikkuna ja joka on CYP3A4:lle herkkä substraatti, käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat standardoitua hoitoa tai suurta leikkausta 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
4. Potilaat, jotka ovat alttiita kirurgiseen resektioon.
5. Potilaat, joiden eteneminen on edennyt 3 kuukauden sisällä kohdennetusta hoidosta.
6. Potilaat, joilla aiemman hoidon jäännöstoksisuus on suurempi kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta alopesiaa ja asteen 2 neurotoksisuutta aikaisemmasta kemoterapiasta.
7. Potilaat, joilla on hallitsematon pleuraeffuusio ja/tai sydänpussieffuusio.
8. Sinulla on jokin vakava tai huonosti hallinnassa oleva systeeminen sairaus, kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, aktiivinen verenvuodolle altis kokoonpano tai aktiivinen infektio tutkijan arvioiden mukaan. Kroonisten sairauksien poissulkemista ei vaadita.
9. Refraktorinen pahoinvointi, oksentelu tai krooniset maha-suolikanavan häiriöt, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkitystä tai aiemmin tehty laaja suolen resektio, joka voi häiritä almonertinibin riittävää imeytymistä.

10. Sydänlöydökset, jotka vastaavat jotakin seuraavista:

    1. lepoelektrokardiogrammi (EKG) -tutkimus, joka antaa korjatun QT-ajan (QTc) > 470 ms, käyttämällä Friderician kaavaa QT-ajan korjaukseen (QTcF);
    2. lepo-EKG viittaa useisiin kliinisesti merkittäviin rytmi-, johtumis- tai EKG-morfologisiin poikkeavuuksiin (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen atrioventrikulaarinen johtuminen).
    3. jokin tekijä, joka lisää QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai alle 40-vuotiaan perheenjäsenen äkillinen selittämätön kuolema tai mikä tahansa lääkkeiden yhdistelmä, joka pidentää QT-aikaa;
    4. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤40 %.
11. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai kliinisesti aktiivisen interstitiaalisen keuhkosairauden näyttö.

12. Riittämätön luuydinreservi tai elintoiminto seuraavilla laboratoriorajoilla:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 10^9/l;
    2. Verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l;
    3. Hemoglobiini < 90 g/l (< 9 g/dl);
    4. alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    5. aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 x ULN;
    6. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN; tai Gilbertin syndrooma (konjugoitumaton hyperbilirubinemia);
    7. Kreatiniini > 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (laskettu Cockcroft - Gault -kaavalla); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, jos kreatiniini > 1,5 x ULN.
13. Naiset, jotka imettävät tai joilla on ollut positiivinen veren tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
14. Aiempi yliherkkyys jollekin almonertinibin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne kuin almonertinib tai almonertinibin analogi.
15. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon silmäsairaus, joka lääkärin arvion mukaan voi lisätä riskiä potilaan turvallisuudelle.
16. Potilaat, jotka voivat tutkijan arvion mukaan noudattaa huonosti tutkimuksen menettelyjä ja vaatimuksia.
17. Potilaat, joilla on tutkijan arvion mukaan jokin sairaus, joka vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen arviointia.