진행성 비소세포폐암의 잔존 원발성 폐 병변에 대한 선행 정위 절제 신체 방사선 요법과 결합된 Almonertinib의 효능

포함 기준:

1. 18세 이상(18세 포함) 75세 미만(75세 포함)
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 NSCLC 및 IIIB-IV기 종양이 있는 피험자(국제 폐암 연구 협회(IASLC) 흉부 종양 병기 결정 매뉴얼, 8판에 의해 결정됨). 머리 강화 MRI에서 뇌의 올리고전이성 병변(5개 이하)이 등록에 적합했으며, 뇌의 최소 1개의 병변이 기준선에서 정확하게 측정될 수 있었고 기준선에서 가장 긴 직경은 ≥5mm였습니다. 측정은 MRI(층 두께 1.5mm)로 이루어졌습니다.
3. NSCLC 진단 후 전신 치료를 받지 않았거나 1~2주기의 화학 요법으로 진행되지 않았습니다.
4. NSCLC로 진단된 종양 조직 샘플 또는 혈액 샘플을 검사하여 EGFR 민감성 돌연변이(엑손 19 결실 또는 L858R 포함, 단독으로 또는 다른 EGFR 유전자좌의 돌연변이와 공존)가 있는 것으로 확인됩니다. 종양 조직에 접근할 수 있는 경우 종양 조직을 사용하는 것이 좋습니다. 종양 조직에 접근할 수 없거나 환자가 조직 생검을 받을 수 없는 경우 혈액 샘플을 보내 EGFR 돌연변이를 테스트합니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체 상태 점수가 0 또는 1이고 지난 2주 동안 악화가 없었고 최소 예상 생존 기간이 12주인 환자.
6. 환자의 폐에 있는 최소 1개의 종양 병변은 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥10mm인 기준선에서 정확하게 측정될 수 있습니다(림프절의 경우 ≥15mm의 짧은 직경이 필요함). 선택한 측정 방법은 컴퓨터 단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI) 등 정확한 반복 측정에 적합합니다. 단 1개의 측정 가능한 병변이 존재하는 경우에만 표적 병변으로 허용되며, 진단 생검 후 최소 14일 동안 종양 병변의 기준선 평가를 받아야 합니다. 그리고 일차 잔여 폐 병변은 표적 치료 후 SBRT에 적합합니다.

7. 가임기 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며 선별검사부터 연구 치료 중단 후 3개월까지 모유수유를 해서는 안 됩니다. 투여 시작 전 임신 테스트 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족함으로써 임신 위험이 없음을 입증함:

   1. 폐경기는 50세 이상 이후 최소 12개월 동안 무월경이 지속되고 모든 외인성 호르몬 대체 요법이 중단된 것으로 정의됩니다.
   2. 50세 미만의 여성도 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이 있었고 황체형성 호르몬(LH)과 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 실험실 수준인 경우 폐경기로 간주될 수 있습니다. 폐경기 기준치.
   3. 자궁적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 난소 절제술을 포함한 이전의 비가역적 불임 수술(양측 난관 결찰 제외).
8. 남성 환자는 선별검사부터 연구 치료 중단 후 3개월까지 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 사용해야 합니다.
9. 피험자는 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 어느 하나라도 충족하는 경우 피험자는 연구에 등록되지 않습니다.

1. 수술 후 재발이 있는 환자.

2. 이전에 다음 치료 중 하나를 받은 적이 있는 비일차 환자:

   1. EGFR 티로신 키나제 억제제(EGFR-TKI)의 이전 사용;
   2. 임의의 폐암에 대한 사전 방사선요법;
   3. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았습니다.
   4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제, 유도제 또는 CYP3A4에 민감한 기질인 치료 범위가 좁은 약물의 사용.
3. 연구 치료제 첫 투여 후 2년 이내에 표준화된 치료 또는 대수술이 필요한 기타 악성 종양이 있는 환자.
4. 수술적 절제가 가능한 환자.
5. 표적치료 후 3개월 이내에 질병이 진행된 환자.
6. 이전 화학요법으로 인한 탈모증 및 2등급 신경독성을 제외하고 연구 치료 시작 당시 CTCAE 등급 1보다 큰 이전 치료로 인한 완화되지 않은 잔류 독성이 있는 환자.
7. 조절되지 않는 흉막삼출 및/또는 심낭삼출이 있는 환자.
8. 연구자가 판단한, 잘 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 경향 체질 또는 활동성 감염과 같은 심각하거나 잘 조절되지 않는 전신 질환이 있는 경우. 만성 질환을 배제할 필요는 없습니다.
9. 불응성 메스꺼움, 구토 또는 만성 위장 장애, 연구 약물을 삼킬 수 없음 또는 알모네르티닙의 적절한 흡수를 방해할 수 있는 광범위한 장 절제 병력.

10. 다음 중 하나와 일치하는 심장 소견:

    1. QT 간격 교정(QTcF)을 위한 Fridericia 공식을 적용하여 교정된 QT 간격(QTc) > 470msec를 산출하는 안정 심전도(ECG) 검사;
    2. 휴식 중인 ECG는 임상적으로 중요한 다양한 리듬, 전도 또는 ECG 형태적 이상(예: 완전한 좌각분지 차단, 3도 방실 전도)이 있음을 시사합니다.
    3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 40세 미만 직계 가족 구성원의 설명할 수 없는 돌연사 등 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 존재하거나 QT 간격을 연장하는 약물의 조합;
    4. 좌심실 박출률(LVEF) ≤40%.
11. 간질성 폐질환의 병력 또는 임상적으로 활동성인 간질성 폐질환의 증거.

12. 다음 실험실 한계에서 골수 보유량 또는 장기 기능이 부적절합니다.

    1. 절대 호중구 수 < 1.5 x 10^9 / L;
    2. 혈소판 수 < 100 x 10^9 / L;
    3. 헤모글로빈 < 90g/L(< 9g/dL);
    4. 알라닌 아미노트랜스퍼라제 > 정상 상한치(ULN)의 2.5배;
    5. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 2.5 x ULN;
    6. 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN; 또는 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증)의 존재;
    7. 크레아티닌 > 1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft - Gault 공식으로 계산) 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌 > 1.5 x ULN인 경우에만 필요합니다.
13. 모유 수유 중이거나 연구 치료제 첫 투여 전 3일 이내에 혈액 또는 소변 임신 검사 결과가 양성인 여성.
14. 알모네르티닙의 활성 또는 비활성 성분, 또는 알모네르티닙이나 알모네르티닙 유사체와 유사한 화학 구조를 가진 약물에 대한 과민증 병력.
15. 의사의 판단에 따라 환자의 안전에 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 안구 병리.
16. 연구자의 판단에 따라 연구 절차 및 요구 사항을 제대로 준수하지 못할 수 있는 환자.
17. 시험자의 판단에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 상태를 갖고 있는 환자.