このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

未治療の高リスクマントル細胞リンパ腫に対するCAR-T細胞治療 (CARMAN)

2024年6月26日 更新者：Christian Schmidt, MD

リツキシマブとイブルチニブによる短縮導入療法および6か月のイブルチニブ維持療法後のCAR-T細胞治療を用いた高リスクマントル細胞リンパ腫患者における早期治療強化（標準治療の導入療法および維持療法（群B）と比較）

高リスクMCL患者におけるCAR-T細胞治療前にリツキシマブとイブルチニブの2サイクルによる短縮導入後の第一選択CAR-T細胞の地固めと、その後のイブルチニブによる6か月の維持療法。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 II 相臨床試験では、リツキシマブとイブルチニブによる短縮導入後の KTE-X19 による第一選択治療の有効性、安全性、忍容性を、高リスク MCL 患者の若年患者を対象とした従来の免疫化学療法とイブルチニブに続いて ASCT を行う場合と免疫化学療法と免疫化学療法を併用した場合の有効性、安全性、忍容性を比較します。 BTKiは高齢者向けだが、まだ健康な患者（CAR-T細胞の資格がある必要がある）。 この試験では主に CAR-T 細胞治療の可能性が評価されるため、部分応答が得られない場合は、追加の 2 サイクルの R-CHOP で治療されますが、イブルチニブに対する十分な応答がある場合は省略できます。に基づいた治療。

研究の種類

介入

入学 (推定)

150

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ドイツ
      • Mainz、ドイツ
      • Munich、ドイツ、81377
        • 募集
        • Klinikum der Universität München
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Christian Schmidt, MD
          • 電話番号：+49 (0)89 4400-77907
        • 主任研究者：
          • Christian Schmidt, MD
        • 副調査官：
          • Martin Dreyling, MD
        • 副調査官：
          • Marion Subklewe, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. サイクリン D1 の過剰発現または t(11;14) の存在のいずれかの記録を伴う、WHO 分類に従って MCL の組織学的に確認された診断
  2. 少なくとも 1 つの高リスク MCL - I として定義される特徴。MIPI-c 高中 (HI) または高 (H) リスク (すなわち、 Ki-67 に関係なく高リスク MIPI、または中リスク MIPI および Ki-67 >=30% (Ki-67 は局所病理に基づく)、および/または II． 免疫組織化学による TP53 変異および/または TP53 過剰発現 (リンパ腫細胞の > 50%)
  3. MCLに対する事前治療なし
  4. ステージ II ～ IV (アナーバー)
  5. 18～75歳
  6. ルガーノ反応基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変 (>1.5 cm の結節性病変または > 1cm の節外病変)。骨髄浸潤のみの場合、骨髄穿刺と生検はすべての病期評価に必須です。
  7. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2

  8. スクリーニング時の以下の検査値（矛盾がMCLに関連する場合を除く）：

    I. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000 細胞/μL II. 血小板 ≥75,000 細胞/μL III. クレアチニン<2 mg/dL、またはクレアチニンクリアランス計算値≧60 mL/min IV。 トランスアミナーゼ (AST および ALT) < 2.5 x ULN V. 総ビリルビン <= 2 x ULN (他の理由が不明な場合を除く) (例: ギルバート・ミューレングラハト症候群、またはリンパ腫の関与による）

  9. 中枢神経系疾患の証拠はない
  10. ICH/EU GCPおよび国内規制に準拠した書面によるインフォームドコンセントフォーム、研究指示に従う能力、および必要なすべての訪問に参加して完了する可能性が高いこと
  11. 性的に活発な男性および妊娠の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊法（2 種類のホルモンを使用する併用経口避妊薬、避妊インプラント、注射剤、子宮内避妊具、不妊手術されたパートナー）のいずれかをバリア方法（ラテックスコンドーム）と一緒に使用することに同意する必要があります。 、ペッサリー、避妊キャップ）研究中。これは、KTE-X19 の最後の投与後 6 か月間、またはイブルチニブの最後の投与後 3 か月間、いずれか長い方の間維持される必要があります。
  12. 血清または尿による妊娠検査が陰性（妊娠の可能性のある女性のみ。避妊手術を受けている女性、または閉経後2年以上経過している女性は妊娠の可能性があるとはみなされません）
  13. CAR T細胞治療後8週間は自動車を運転しない意思がある
  14. 毒性/緊急事態の場合は2時間以内に現場に到着可能

除外基準:

  1. 同意が得られない被験者
  2. 法的能力を持たず、この臨床研究の性質、範囲、重要性および結果を理解できない被験者
  3. -治験薬、類似の化学構造を持つ薬剤、またはアミノグリコシドに対する過敏症の既知の病歴
  4. 登録前の 30 日以内に治験薬を含む別の臨床研究に同時に積極的に参加している。 治験薬の投与を継続していない他の臨床試験のフォローアップ期間に含まれる患者は許可されます
  5. 研究者の裁量により、被験者を危険にさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または被験者のこの臨床研究への参加を妨げる可能性がある身体的または精神的状態を患っている被験者
  6. 薬物、麻薬、アルコールの既知または継続的な乱用

  7. 研究プロトコールによると、通常の治療を妨げる重篤な併発疾患：

    I. スクリーニング後12か月以内の症候性不整脈、うっ血性心不全、高グレードの房室ブロック、不安定狭心症、心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術などの臨床的に重大な心血管疾患、またはクラス3（中等度）またはクラス4（重度）のいずれかニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義される心臓病、またはLVEFが50%未満 II． 室内空気におけるベースライン酸素飽和度 ≤ 92% III. 臨床的に重大な胸水（リンパ腫関連でない場合） IV． 内分泌疾患（重度で十分にコントロールされていない糖尿病）

  8. 現在または計画中の妊娠中または授乳中の女性。 MCL以外の悪性腫瘍の病歴または活動性、非黒色腫皮膚癌、上皮内癌（例： 少なくとも 3 年間無病である場合（前立腺がんの場合は PSA が正常範囲内である場合）、子宮頸がん、膀胱がん、乳がん）、または前立腺がんの可能性があります。
  9. 真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染が制御されていない、または管理のために抗菌薬の静脈内投与が必要な状態。
  10. 慢性HBV感染症の検査結果が陽性（血清学的HBs抗原陽性と定義される）（必須検査） HBV DNAが検出できない場合、潜在性または既往のHBV感染症（HBs抗原陰性および総HBcAb陽性と定義）の患者が含まれる場合がある
  11. C型肝炎の陽性検査結果（必須のC型肝炎ウイルス[HCV]抗体血清検査）。 HCV 抗体陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
  12. HIV感染が判明している患者（検査必須）
  13. 発作性障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、脳浮腫、後可逆性脳症症候群、またはCNSが関与する自己免疫疾患などのCNS障害の病歴または存在
  14. 自己免疫疾患の病歴または活動性の自己免疫疾患（例： クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）の結果、末端臓器損傷を引き起こすか、過去2年以内に全身免疫抑制/全身投薬を必要とする患者
  15. -登録後6か月以内に抗凝固療法を必要とする深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴がある
  16. 既知の重度の原発性免疫不全症
  17. 研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある病状
  18. 生ワクチンは治験治療開始予定日の6週間前以下
  19. 研究計画およびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、または地理的条件

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA
短縮された導入期は、原発腫瘍縮小のためのイブルチニブ + リツキシマブの 2 サイクルと、その後の CAR-T 細胞治療のためのイブルチニブ + R-CHOP の 2 サイクルで構成されます。 イブルチニブ + リツキシマブの 2 サイクル後に良好な臨床反応 (PR または CR) が得られた場合、イブルチニブ + R-CHOP を省略できます。 この場合、イブルチニブ単独療法を 1 サイクル適用します。 T 細胞アフェレーシスは、最初の 2 サイクル後に実行されます。 KTE-X19 の適用は、フルダラビンとシクロホスファミド (FC) によるリンパ球除去化学療法の後に行われます。 造血が安定して回復した後、イブルチニブによる維持療法を6か月間適用するが、CAR後60日目までは適用しない。 追跡期間はイブルチニブ維持療法の完了後に始まり、4.5年から最長7年かかります。
薬：KTE-X19
治療アームの説明を参照
薬：イブルチニブ
治療アームの説明を参照
アクティブコンパレータ：アームB
若い患者（65歳以下）は、R-CHOP + イブルチニブを3サイクル、R-DHAPを3サイクル交互に受けた後、自家幹細胞移植（ASCT）を受けます。 高齢患者（65歳以上）には、ASCTを行わずにベンダムスチンとリツキシマブ+イブルチニブまたはR-CHOP+イブルチニブを6サイクル投与する。 年齢に関係なく、対照患者はイブルチニブの維持療法に加えて、国のガイドラインで予見される場合にはイブルチニブによる2年間の維持療法およびリツキシマブの3年間の維持療法を受ける。
薬：イブルチニブ
治療アームの説明を参照

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
失敗のないサバイバル
時間枠：ランダム化から任意の中止まで、安定または進行性疾患によるプロトコルに基づく治療の中止まで
導入中の安定または進行性の疾患、導入終了時の安定した疾患、導入治療終了後の任意の時点での進行性の疾患、および何らかの原因による死亡のいずれか早い方による、ランダム化からプロトコールに基づく治療の中止までの時間。 導入終了時の安定した疾患は、MCL におけるサルベージ治療の通常の適応となるため、失敗イベントとして定義されます。
ランダム化から任意の中止まで、安定または進行性疾患によるプロトコルに基づく治療の中止まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：反応日（無作為化から6か月以内のCRまたはPR）から、何らかの原因による進行または死亡まで
反応日（無作為化から6か月以内のCRまたはPR）から、何らかの原因による進行または死亡まで
完全寛解（CR）率
時間枠：無作為化から試験終了まで6か月
無作為化から試験終了まで6か月
最初の応答までの時間
時間枠：ランダム化日から最初の応答日（CR または PR）まで
ランダム化日から最初の応答日（CR または PR）まで
全生存
時間枠：無作為化後1日目から試験終了まで
無作為化後1日目から試験終了まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Christian Schmidt, MD

協力者

Johannes Gutenberg University Mainz

捜査官

  • 主任研究者：Georg Hess, MD、Johannes Gutenberg University Mainz

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年2月15日

一次修了 (推定)

2031年6月15日

研究の完了 (推定)

2031年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年6月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年6月26日

最初の投稿 (実際)

2024年7月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月26日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CARMAN
  • 2022-502405-15-01 (Ctis)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する