CAR-T-soluhoito hoitamattoman suuren riskin mantlisolulymfooman hoitoon (CARMAN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu MCL-diagnoosi WHO:n luokituksen mukaan, jossa on dokumentaatio joko sykliini D1:n yli-ilmentymisestä tai t(11;14:n) esiintymisestä
2. Vähintään yksi High Risk MCL - ominaisuus, joka on määritelty I. MIPI-c korkean keskitason (HI) tai korkean (H) riskin (ts. suuren riskin MIPI Ki-67:stä riippumatta tai keskiriskin MIPI ja Ki-67>=30 % (Ki-67 paikallisen patologian perusteella) ja/tai II. TP53-mutaatio ja/tai TP53-yli-ilmentyminen immunohistokemian perusteella (> 50 % lymfoomasoluista)
3. Ei aikaisempaa MCL-hoitoa
4. Vaihe II-IV (Ann Arbor)
5. 18-75 vuotta
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Luganon vastekriteerien mukaan (> 1,5 cm solmuvaurio tai > 1 cm solmun ulkopuolinen vaurio); jos kyseessä on vain luuytimen infiltraatio, luuytimen aspiraatio ja biopsia ovat pakollisia kaikissa vaiheistusarvioinneissa.
7. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

8. Seuraavat laboratorioarvot seulonnassa (elleivät erot liity MCL:ään):

   I. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/μL II. Verihiutaleet ≥75 000 solua/μL III. Kreatiniini <2 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min IV. Transaminaasit (AST ja ALAT) < 2,5 x ULN V. Kokonaisbilirubiini <= 2 x ULN, ellei muuta syytä tunneta (esim. Gilbert-Meulengracht-syndrooma tai lymfooman aiheuttama osallisuus)

9. Ei näyttöä keskushermoston sairaudesta
10. Kirjallinen tietoinen suostumuslomake ICH/EU GCP:n ja kansallisten määräysten mukaisesti, kyky noudattaa tutkimusohjeita ja todennäköisesti osallistua ja suorittaa kaikki vaaditut vierailut
11. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä (kahta hormonia sisältävät yhdistelmäehkäisyvalmisteet, ehkäisyimplantaatti, injektiovalmisteet, kohdunsisäiset laitteet, steriloitu kumppani) yhdessä yhden estemenetelmän (lateksikondomit) kanssa. , palleat, ehkäisykorkit) opiskelun aikana; tämä tulee säilyttää 6 kuukautta viimeisen KTE-X19-annoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen ibrutinibiannoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi.
12. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset, Naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisilla vähintään 2 vuotta, ei katsota olevan hedelmällisessä iässä)
13. Halukkuus olla ajamatta moottoriajoneuvoa 8 viikkoon CAR T-soluhoidon jälkeen
14. Mahdollisuus päästä paikalle 2 tunnin sisällä myrkyllisyyden/hätätilanteen sattuessa

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt eivät voi antaa suostumusta
2. Koehenkilöt, joilla ei ole oikeustoimikelpoisuutta, jotka eivät pysty ymmärtämään tämän kliinisen tutkimuksen luonnetta, laajuutta, merkitystä ja seurauksia
3. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle, kemiallisesti samankaltaisille lääkkeille tai aminoglykosideille
4. Samanaikainen aktiivinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääke 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat, jotka ovat mukana muiden kliinisten tutkimusten seurantajaksoissa ilman meneillään olevaa lääkehoitoa, ovat sallittuja
5. Koehenkilöt, joilla on fyysinen tai psykiatrinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan vaarantaa kohteen, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä potilaan osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
6. Tunnettu tai jatkuva lääkkeiden, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö

7. Vakava samanaikainen sairaus, joka häiritsee tutkimusprotokollan mukaista säännöllistä hoitoa:

   I. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten symptomaattiset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, korkeamman asteen AV-katkos, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi 12 kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa luokka 3 (kohtalainen) tai luokka 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai LVEF alle 50 % II. Perustason happisaturaatio ≤ 92 % huoneilmasta III. Kliinisesti merkittävä pleuraeffuusio (jos ei lymfoomaan liittyvä) IV. Endokrinologinen (vakava, ei riittävästi hallinnassa oleva diabetes mellitus)

8. Nykyinen tai suunniteltu raskaus tai imettävä nainen. Aiempi tai aktiivinen muu pahanlaatuinen kasvain kuin MCL, ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ (esim. kohdunkaula-, virtsarakko-, rintasyöpä) tai eturauhassyöpä, ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuotta (ja eturauhassyövän tapauksessa PSA normaalin rajoissa).
9. Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäistä (IV) mikrobilääkkeitä hallintaan.
10. Kroonisen HBV-infektion positiiviset testitulokset (määritelty positiiviseksi HBsAg-serologiaksi) (pakollinen testaus) Potilaat, joilla on piilevä tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi kokonais-HBcAb:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita
11. Positiiviset testitulokset hepatiitti C:lle (pakollinen C-hepatiittiviruksen [HCV] vasta-ainetesti). HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen
12. Potilaat, joilla on tiedossa HIV-infektio (pakollinen testi)
13. Aiempi keskushermoston häiriö tai esiintyminen, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus, aivoturvotus, posteriorinen palautuva enkefalopatiaoireyhtymä tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
14. Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus), joka johtaa elinvaurioon tai vaatii systeemistä immunosuppressiota/systeemistä lääkitystä viimeisen 2 vuoden aikana
15. Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, joka vaatii terapeuttista antikoagulaatiota 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
16. Tunnettu vakava primaarinen immuunipuutos
17. Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia
18. Elävä rokote ≤ 6 viikkoa ennen suunniteltua tutkimushoidon aloitusta
19. Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seurantaaikataulun noudattamista