CAR-T-cellebehandling for ubehandlet høyrisiko MANtlecellelymfom (CARMAN)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av MCL i henhold til WHO-klassifisering, med dokumentasjon på enten overekspresjon av cyclin D1 eller tilstedeværelse av t(11;14)
2. Minst én høyrisiko MCL - funksjon som definert som I. MIPI-c høy middels (HI) eller høy (H) risiko (dvs. høyrisiko MIPI uavhengig av Ki-67 eller middels risiko MIPI og Ki-67>=30 % (Ki-67 basert på lokal patologi) og/eller II. TP53-mutasjon og/eller TP53-overekspresjon ved immunhistokjemi (> 50 % av lymfomceller)
3. Ingen tidligere behandling for MCL
4. Trinn II-IV (Ann Arbor)
5. 18-75 år
6. Minst 1 målbar lesjon i henhold til Lugano Response Criteria (>1,5 cm nodal lesjon eller > 1 cm ekstranodal lesjon); kun ved benmarginfiltrasjon, er benmargsaspirasjon og biopsi obligatorisk for alle stadieevalueringer.
7. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

8. Følgende laboratorieverdier ved screening (med mindre avvik er relatert til MCL):

   I. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/μL II. Blodplater ≥75 000 celler/μL III. Kreatinin <2 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min IV. Transaminaser (AST og ALAT) < 2,5 x ULN V. Total bilirubin <= 2 x ULN med mindre annen årsak er kjent (f.eks. Gilbert-Meulengracht-syndrom, eller på grunn av lymfominvolvering)

9. Ingen tegn på CNS-sykdom
10. Skriftlig informert samtykkeskjema i henhold til ICH/EU GCP og nasjonale forskrifter, evne til å følge studieinstruksjoner og sannsynligvis delta og gjennomføre alle nødvendige besøk
11. Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene (kombinert oral prevensjon med to hormoner, prevensjonsimplantater, injiserbare midler, intrauterin utstyr, sterilisert partner) sammen med en av barrieremetodene (latex kondomer) , membraner, prevensjonshetter) mens du studerer; dette bør opprettholdes i 6 måneder etter siste dose av KTE-X19 eller i 3 måneder etter siste dose av Ibrutinib, avhengig av hva som er lengst
12. Negativ serum- eller uringraviditetstest (bare kvinner i fertil alder, kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder)
13. Vilje til ikke å kjøre motorvogn i 8 uker etter CAR T-cellebehandling
14. Mulighet for å nå stedet innen 2 timer i tilfelle toksisitet/nødsituasjon

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som ikke kan gi samtykke
2. Forsøkspersoner uten juridisk kapasitet, ute av stand til å forstå arten, omfanget, betydningen og konsekvensene av denne kliniske studien
3. Kjent historie med overfølsomhet overfor undersøkelsesstoffet, overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller overfor aminoglykosider
4. Samtidig aktiv deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før innmelding. Pasienter inkludert i oppfølgingsperioder av andre kliniske studier uten pågående prøvemedisinering er tillatt
5. Personer med en fysisk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens skjønn kan sette forsøkspersonen i fare, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i denne kliniske studien
6. Kjent eller vedvarende misbruk av medisiner, narkotika eller alkohol

7. Alvorlig samtidig sykdom som forstyrrer en vanlig behandling i henhold til studieprotokollen:

   I. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt, AV-blokk av høyere grad, ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting innen 12 måneder etter screening, eller klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification eller LVEF under 50 % II. Baseline oksygenmetning ≤ 92 % på romluft III. Klinisk signifikant pleural effusjon (hvis ikke lymfomrelatert) IV. Endokrinologisk (alvorlig, ikke tilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus)

8. Nåværende eller planlagte gravide eller ammende kvinner. Anamnese med eller aktiv malignitet annet enn MCL, ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst) eller prostatakreft med mindre sykdomsfri i minst 3 år (og PSA innenfor normalområdet ved prostatakreft).
9. Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever intravenøse (IV) antimikrobielle midler for behandling.
10. Positive testresultater for kronisk HBV-infeksjon (definert som positiv HBsAg-serologi) (obligatorisk testing) Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises
11. Positive testresultater for hepatitt C (obligatorisk serologisk testing av hepatitt C-virus [HCV]). Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA
12. Pasienter med kjent HIV-infeksjon (obligatorisk test)
13. Anamnese eller tilstedeværelse av CNS-lidelse, slik som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom, cerebralt ødem, posterior reversibelt encefalopati-syndrom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering
14. Anamnese med eller aktiv autoimmun sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk medisinering i løpet av de siste 2 årene
15. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli som krever terapeutisk antikoagulasjon innen 6 måneder etter påmelding
16. Kjent alvorlig primær immunsvikt
17. Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling
18. Levende vaksine ≤ 6 uker før planlagt oppstart av studiebehandling
19. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen