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치료되지 않은 고위험 맨틀 세포 림프종에 대한 CAR-T 세포 치료 (CARMAN)

2024년 6월 26일 업데이트: Christian Schmidt, MD

표준 치료 유도 및 유지 관리(군 B)와 비교하여 리툭시맙과 이브루티닙을 이용한 약식 유도 요법 및 6개월 이브루티닙 유지 관리(군 A) 후 CAR-T 세포 치료를 사용하는 고위험 맨틀 세포 림프종 환자의 조기 치료 강화

CAR-T 세포 치료 전 리툭시맙과 이브루티닙을 2주기로 단축 유도한 후 고위험 MCL 환자에게 이브루티닙을 6개월간 유지한 후 1차 CAR-T 세포 강화입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이번 2상 임상시험은 고위험 MCL 환자의 젊은 환자를 대상으로 리툭시맙과 이브루티닙을 사용한 단축 유도 후 기존 면역화학요법과 이브루티닙에 이어 ASCT를 실시한 후 KTE-X19를 사용한 1차 치료의 효능, 안전성, 내약성을 비교하거나 면역화학요법+ 노인을 위한 BTKi이지만 여전히 환자에게 적합합니다(CAR-T 세포 적격성 필요). 이 시험에서는 주로 CAR-T 세포 치료의 가능성을 평가하므로, 부분 반응을 달성하지 못한 경우 R-CHOP를 2주기 추가로 치료하게 되며, 이브루티닙에 대해 충분한 반응이 있는 경우 생략할 수 있습니다. 기반 치료.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

150

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 독일
      • Mainz, 독일
      • Munich, 독일, 81377
        • 모병
        • Klinikum der Universität München
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Christian Schmidt, MD
          • 전화번호: +49 (0)89 4400-77907
        • 수석 연구원:
          • Christian Schmidt, MD
        • 부수사관:
          • Martin Dreyling, MD
        • 부수사관:
          • Marion Subklewe, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 사이클린 D1의 과발현 또는 t(11;14)의 존재에 대한 문서화와 함께 WHO 분류에 따라 조직학적으로 확인된 MCL 진단
  2. 하나 이상의 고위험 MCL - I로 정의된 기능입니다. MIPI-c 고중간(HI) 위험 또는 고(H) 위험(예: Ki-67과 관계없는 고위험 MIPI 또는 중간 위험 MIPI 및 Ki-67>=30%(국소 병리학에 기초한 Ki-67) 및/또는 II. 면역조직화학에 의한 TP53 돌연변이 및/또는 TP53 과발현(림프종 세포의 > 50%)
  3. MCL에 대한 사전 치료가 없습니다
  4. II-IV기(앤아버)
  5. 18~75세
  6. 루가노 반응 기준(Lugano Response Criteria)에 따라 적어도 1개의 측정 가능한 병변(>1.5 cm 결절 병변 또는 > 1 cm 결절외 병변); 골수 침윤의 경우에만 모든 병기 평가를 위해 골수 흡인 및 생검이 필수입니다.
  7. ECOG 수행 상태 ≤ 2

  8. 스크리닝 시 다음 실험실 값(MCL과 관련된 불일치가 없는 경우):

    I. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000세포/μL II. 혈소판 ≥75,000개 세포/μL III. 크레아티닌 <2 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min IV. 트랜스아미나제(AST 및 ALT) < 2.5 x ULN V. 다른 이유가 알려지지 않는 한 총 빌리루빈 <= 2 x ULN(예: 길버트-뮬렌그라흐트 증후군, 또는 림프종 침범으로 인한 경우)

  9. CNS 질환의 증거 없음
  10. ICH/EU GCP 및 국가 규정에 따른 서면 동의서, 연구 지침을 따를 수 있는 능력, 필요한 모든 방문에 참석하고 완료할 가능성이 있음
  11. 성적으로 활동적이며 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 차단 방법(라텍스 콘돔) 중 하나와 함께 매우 효과적인 피임법(두 가지 호르몬을 사용하는 복합 경구 피임약, 피임 임플란트, 주사제, 자궁내 장치, 멸균 파트너) 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. , 다이어프램, 피임 캡) 연구 중; 이는 KTE-X19 마지막 투여 후 6개월 또는 이브루티닙 마지막 투여 후 3개월 중 더 긴 기간 동안 유지되어야 합니다.
  12. 혈청 또는 소변 임신검사 음성(가임기 여성만 해당, 불임수술을 받은 여성, 폐경 후 2년 이상인 여성은 가임기로 간주하지 않음)
  13. CAR T 세포 치료 후 8주 동안 자동차를 운전하지 않을 의지
  14. 독성/긴급상황 발생 시 2시간 이내 현장 도착 가능

제외 기준:

  1. 동의할 수 없는 주체
  2. 법적 능력이 없고 본 임상 연구의 성격, 범위, 중요성 및 결과를 이해할 수 없는 피험자
  3. 연구 약물, 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 아미노글리코사이드에 대한 과민증의 알려진 병력
  4. 등록 전 30일 이내에 시험용 의약품과 관련된 다른 임상 연구에 동시에 적극적으로 참여합니다. 진행 중인 시험 약물 없이 다른 임상 시험의 추적 기간에 포함된 환자는 허용됩니다.
  5. 시험자의 재량에 따라 대상자를 위험에 빠뜨리거나, 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나, 본 임상 연구에 대한 대상자의 참여를 방해할 수 있는 신체적 또는 정신적 질환이 있는 대상자
  6. 약물, 약물 또는 알코올의 알려진 또는 지속적인 남용

  7. 연구 계획서에 따른 정규 치료를 방해하는 심각한 동반 질환:

    I. 스크리닝 12개월 이내에 징후성 부정맥, 울혈성 심부전, 고등급 AV 차단, 불안정 협심증, 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술과 같은 임상적으로 유의미한 심혈관 질환, 또는 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 심장 질환 또는 LVEF가 50% 미만 II. 실내 공기 기준 산소 포화도 ≤ 92% III. 임상적으로 유의미한 흉막삼출(림프종과 관련이 없는 경우) IV. 내분비학적(심각하고 충분히 조절되지 않은 당뇨병)

  8. 현재 또는 계획 중인 임신 또는 수유 중인 여성. MCL, 비흑색종 피부암, 상피내암종(예: 자궁경부암, 방광암, 유방암) 또는 전립선암(전립선암의 경우 PSA가 정상 범위 이내) 동안 3년 이상 질병이 없는 경우.
  9. 통제되지 않거나 관리를 위해 정맥(IV) 항균제가 필요한 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 존재합니다.
  10. 만성 HBV 감염에 대한 양성 검사 결과(양성 HBsAg 혈청검사로 정의됨)(필수 검사) 잠재적 또는 이전 HBV 감염 환자(음성 HBsAg 및 양성 전체 HBcAb로 정의됨)는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
  11. C형 간염에 대한 양성 테스트 결과(필수 C형 간염 바이러스[HCV] 항체 혈청학 테스트). HCV 항체에 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
  12. HIV 감염이 알려진 환자(필수검사)
  13. 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환, 뇌부종, 후방 가역성 뇌병증 증후군 또는 CNS 관련 자가면역 질환과 같은 CNS 장애의 병력 또는 존재
  14. 활성 자가면역 질환의 병력 또는 활동성(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 루푸스) 말단 기관 손상을 초래했거나 최근 2년 이내에 전신 면역억제/전신 약물 치료가 필요한 경우
  15. 등록 후 6개월 이내에 치료적 항응고가 필요한 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력
  16. 알려진 중증 원발성 면역결핍
  17. 연구 치료제의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태
  18. 생백신 ≤ 연구 치료 시작 전 6주
  19. 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 A
축약된 유도 단계는 원발성 종양 감소를 위한 이브루티닙 + 리툭시맙 2주기와 이브루티닙 + R-CHOP 2주기, 이어서 CAR-T 세포 치료로 구성됩니다. 이브루티닙 + 리툭시맙 2주기 투여 후 임상 반응(PR 또는 CR)이 양호한 경우, 이브루티닙 + R-CHOP를 생략할 수 있습니다. 이 경우 이브루티닙 단독요법을 1주기 적용하게 됩니다. T 세포 성분채집술은 초기 2주기 후에 수행됩니다. KTE-X19의 적용은 Fludarabine 및 Cyclophosphamide (FC)를 사용한 림프구 고갈 화학 요법 후에 수행됩니다. 안정적인 조혈 회복 후, 이브루티닙을 사용한 유지 관리는 6개월 동안 적용되지만 CAR 후 60일 이전에는 적용되지 않습니다. 추적기간은 이브루티닙 유지관리 완료 후부터 시작되며 4.5~7년 정도 소요된다.
의약품: KTE-X19
치료군 설명 참조
의약품: 이브루티닙
치료군 설명 참조
활성 비교기: 팔 B
더 젊은 환자(65세 이하)에게는 3주기 R-CHOP + 이브루티닙/3주기 R-DHAP 교대로 투여한 후 자가 줄기세포 이식(ASCT)을 받게 됩니다. 노인 환자(65세 이상)는 ASCT 없이 벤다무스틴과 리툭시맙 + 이브루티닙 또는 R-CHOP + 이브루티닙을 6주기 투여받게 됩니다. 연령과 관계없이 대조 환자는 이브루티닙 유지 요법에 더해 국가 지침에 따라 예측되는 경우 2년 동안 이브루티닙 유지 요법을 받고, 3년 동안 리툭시맙 유지 요법을 받습니다.
의약품: 이브루티닙
치료군 설명 참조

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무실패 생존
기간: 안정적이거나 진행성인 질병으로 인해 프로토콜에 따른 치료의 무작위 배정부터 임의 중단까지
유도 중 안정 또는 진행성 질병, 유도 종료 시 안정 질병, 유도 치료 종료 후 언제든지 진행성 질병 및 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 원인으로 인해 무작위 배정부터 프로토콜별 치료 중단까지의 시간입니다. 유도 종료 시 안정적인 질병은 MCL의 구제 치료에 대한 일반적인 적응증을 나타내기 때문에 실패 사건으로 정의됩니다.
안정적이거나 진행성인 질병으로 인해 프로토콜에 따른 치료의 무작위 배정부터 임의 중단까지

2차 결과 측정

결과 측정
기간
무진행 생존(PFS)
기간: 반응 날짜(무작위 배정 후 6개월 이내 CR 또는 PR)부터 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지
반응 날짜(무작위 배정 후 6개월 이내 CR 또는 PR)부터 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지
완전 관해(CR) 비율
기간: 무작위 배정부터 시험 종료까지 6개월
무작위 배정부터 시험 종료까지 6개월
첫 번째 응답까지의 시간
기간: 무작위 배정 날짜부터 첫 번째 반응 날짜까지(CR 또는 PR)
무작위 배정 날짜부터 첫 번째 반응 날짜까지(CR 또는 PR)
전체 생존
기간: 무작위 배정 후 1일부터 시험 종료까지
무작위 배정 후 1일부터 시험 종료까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Christian Schmidt, MD

협력자

Johannes Gutenberg University Mainz

수사관

  • 수석 연구원: Georg Hess, MD, Johannes Gutenberg University Mainz

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 2월 15일

기본 완료 (추정된)

2031년 6월 15일

연구 완료 (추정된)

2031년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 6월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 6월 26일

처음 게시됨 (실제)

2024년 7월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 7월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 6월 26일

마지막으로 확인됨

2024년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CARMAN
  • 2022-502405-15-01 (씨티스)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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