CAR-T-celbehandeling voor onbehandeld hoogrisicomantelcellymfoom (CARMAN)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van MCL volgens WHO-classificatie, met documentatie van overexpressie van cycline D1 of aanwezigheid van t(11;14)
2. Ten minste één MCL-kenmerk met hoog risico zoals gedefinieerd als I. MIPI-c hoog gemiddeld (HI) of hoog (H) risico (d.w.z. MIPI met hoog risico ongeacht Ki-67 of MIPI met gemiddeld risico en Ki-67>=30% (Ki-67 gebaseerd op lokale pathologie) en/of II. TP53-mutatie en/of TP53-overexpressie door immunohistochemie (> 50% van de lymfoomcellen)
3. Geen voorafgaande behandeling voor MCL
4. Fase II-IV (Ann Arbor)
5. 18-75 jaar
6. Tenminste 1 meetbare laesie volgens de Lugano Response Criteria (>1,5 cm nodale laesie of > 1 cm extranodale laesie); als er uitsluitend sprake is van beenmerginfiltratie, zijn beenmergaspiratie en biopsie verplicht voor alle stadiëringsevaluaties.
7. ECOG-prestatiestatus ≤ 2

8. De volgende laboratoriumwaarden bij screening (tenzij afwijkingen verband houden met MCL):

   I. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/μl II. Bloedplaatjes ≥75.000 cellen/μl III. Creatinine <2 mg/dl of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min IV. Transaminasen (AST en ALT) < 2,5 x ULN V. Totaal bilirubine <= 2 x ULN tenzij er een andere reden bekend is (bijv. Gilbert-Meulengracht-syndroom, of als gevolg van betrokkenheid van lymfomen)

9. Geen bewijs van CZS-ziekte
10. Schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier volgens ICH/EU GCP en nationale regelgeving, mogelijkheid om studie-instructies te volgen en waarschijnlijk alle vereiste bezoeken bij te wonen en af ​​te ronden
11. Seksueel actieve mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden (gecombineerde orale anticonceptiva waarbij twee hormonen worden gebruikt, anticonceptie-implantaten, injectables, spiraaltjes, gesteriliseerde partner) samen met een van de barrièremethoden (latexcondooms). , diafragma's, anticonceptiekapjes) tijdens het studeren; dit moet worden gehandhaafd gedurende 6 maanden na de laatste dosis KTE-X19 of gedurende 3 maanden na de laatste dosis Ibrutinib, afhankelijk van wat het langst is
12. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine (alleen vrouwen die zwanger kunnen worden; vrouwen die een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet als vruchtbaar beschouwd)
13. Bereidheid om gedurende 8 weken na CAR T-celbehandeling geen motorvoertuig te besturen
14. Mogelijkheid om de locatie binnen 2 uur te bereiken in geval van toxiciteit / noodgeval

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die geen toestemming kunnen geven
2. Proefpersonen zonder wettelijke bevoegdheid, die de aard, reikwijdte, betekenis en gevolgen van dit klinische onderzoek niet kunnen begrijpen
3. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of voor aminoglycosiden
4. Gelijktijdig actieve deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór inschrijving. Patiënten die zonder lopende onderzoeksmedicatie zijn opgenomen in follow-upperioden van andere klinische onderzoeken, zijn toegestaan
5. Proefpersonen met een fysieke of psychiatrische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de proefpersoon aan dit klinische onderzoek kan verstoren
6. Bekend of aanhoudend misbruik van medicijnen, drugs of alcohol

7. Ernstige bijkomende ziekte die een reguliere behandeling volgens het onderzoeksprotocol verstoort:

   I. Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals symptomatische aritmieën, congestief hartfalen, AV-blok van hogere kwaliteit, instabiele angina, myocardinfarct, cardiale angioplastie of stentplaatsing binnen 12 maanden na screening, of een klasse 3 (matig) of klasse 4 (ernstig) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification of LVEF onder 50% II. Basislijnzuurstofverzadiging ≤ 92% op kamerlucht III. Klinisch significante pleurale effusie (indien niet gerelateerd aan lymfoom) IV. Endocrinologisch (ernstige, onvoldoende gecontroleerde diabetes mellitus)

8. Huidige of geplande zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven. Voorgeschiedenis van of actieve maligniteit anders dan MCL, niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) of prostaatkanker, tenzij u gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij bent (en PSA binnen normaal bereik in geval van prostaatkanker).
9. Aanwezigheid van schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of waarvoor intraveneuze (IV) antimicrobiële middelen nodig zijn voor de behandeling.
10. Positieve testresultaten voor chronische HBV-infectie (gedefinieerd als positieve HBsAg-serologie) (verplicht testen) Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg en positief totaal HBcAb) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is
11. Positieve testresultaten voor hepatitis C (verplichte serologische tests op antilichamen tegen het hepatitis C-virus [HCV]). Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de PCR negatief is voor HCV-RNA
12. Patiënten met een bekende HIV-infectie (verplichte test)
13. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een stoornis van het centrale zenuwstelsel, zoals convulsies, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte, hersenoedeem, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom of een auto-immuunziekte waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is
14. Voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekte (bijv. Ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) resulterend in eindorgaanletsel of waarvoor systemische immunosuppressie/systemische medicatie nodig was in de afgelopen 2 jaar
15. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie waarvoor therapeutische antistolling nodig is binnen 6 maanden na inschrijving
16. Bekende ernstige primaire immuundeficiëntie
17. Elke medische aandoening die waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling zal verstoren
18. Levend vaccin ≤ 6 weken vóór de geplande start van de onderzoeksbehandeling
19. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren