CAR-T-cellebehandling for ubehandlet højrisiko MANtlecellelymfom (CARMAN)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af MCL i henhold til WHO klassifikation, med dokumentation for enten overekspression af cyclin D1 eller tilstedeværelse af t(11;14)
2. Mindst én High Risk MCL - funktion som defineret som I. MIPI-c høj mellemliggende (HI) eller høj (H) risiko (dvs. højrisiko MIPI uanset Ki-67 eller mellemrisiko MIPI og Ki-67>=30 % (Ki-67 baseret på lokal patologi) og/eller II. TP53-mutation og/eller TP53-overekspression ved immunhistokemi (> 50 % af lymfomceller)
3. Ingen forudgående behandling for MCL
4. Fase II-IV (Ann Arbor)
5. 18-75 år
6. Mindst 1 målbar læsion i henhold til Lugano Response Criteria (>1,5 cm nodal læsion eller > 1 cm ekstranodal læsion); kun i tilfælde af knoglemarvsinfiltration er knoglemarvsaspiration og biopsi obligatorisk for alle stadieevalueringer.
7. ECOG ydeevnestatus ≤ 2

8. Følgende laboratorieværdier ved screening (medmindre uoverensstemmelser er relateret til MCL):

   I. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/μL II. Blodplader ≥75.000 celler/μL III. Kreatinin <2 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min IV. Transaminaser (AST og ALAT) < 2,5 x ULN V. Total bilirubin <= 2 x ULN, medmindre anden årsag er kendt (f.eks. Gilbert-Meulengracht-syndrom eller på grund af lymfom involvering)

9. Ingen tegn på CNS-sygdom
10. Skriftlig informeret samtykkeformular i henhold til ICH/EU GCP og nationale regler, evne til at følge undersøgelsesinstruktioner og sandsynligvis deltage i og gennemføre alle påkrævede besøg
11. Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder (kombinerede orale præventionsmidler med to hormoner, præventionsimplantater, injicerbare midler, intrauterint udstyr, steriliseret partner) sammen med en af ​​barrieremetoderne (latexkondomer) , membraner, svangerskabsforebyggende hætter), mens du studerer; dette bør opretholdes i 6 måneder efter den sidste dosis af KTE-X19 eller i 3 måneder efter den sidste dosis af Ibrutinib, alt efter hvad der er længst
12. Negativ serum- eller uringraviditetstest (kun kvinder i den fødedygtige alder, kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisering, eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder)
13. Vilje til ikke at køre motorkøretøj i 8 uger efter CAR T-cellebehandling
14. Mulighed for at nå stedet inden for 2 timer i tilfælde af toksicitet/nødsituation

Ekskluderingskriterier:

1. Emner kan ikke give samtykke
2. Forsøgspersoner uden retsevne, ude af stand til at forstå arten, omfanget, betydningen og konsekvenserne af denne kliniske undersøgelse
3. Kendt historie med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet, over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller over for aminoglykosider
4. Samtidig aktiv deltagelse i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før optagelse. Patienter inkluderet i opfølgningsperioder for andre kliniske forsøg uden igangværende forsøgsmedicin er tilladt
5. Forsøgspersoner med en fysisk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens skøn kan bringe forsøgspersonen i fare, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i denne kliniske undersøgelse
6. Kendt eller vedvarende misbrug af medicin, stoffer eller alkohol

7. Alvorlig samtidig sygdom, der forstyrrer en almindelig behandling i henhold til undersøgelsesprotokollen:

   I. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt, højere grad af AV-blok, ustabil angina, myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting inden for 12 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller LVEF under 50 % II. Baseline iltmætning ≤ 92 % på rumluft III. Klinisk signifikant pleuraeffusion (hvis ikke lymfomrelateret) IV. Endokrinologisk (alvorlig, ikke tilstrækkeligt kontrolleret diabetes mellitus)

8. Aktuelle eller planlagte gravide eller ammende kvinder. Anamnese med eller anden aktiv malignitet end MCL, ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ (f. livmoderhals, blære, bryst) eller prostatacancer, medmindre sygdomsfri i mindst 3 år (og PSA inden for normalområdet i tilfælde af prostatacancer).
9. Tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver intravenøse (IV) antimikrobielle midler til behandling.
10. Positive testresultater for kronisk HBV-infektion (defineret som positiv HBsAg-serologi) (obligatorisk testning) Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises
11. Positive testresultater for hepatitis C (obligatorisk hepatitis C-virus [HCV] antistofserologisk test). Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA
12. Patienter med kendt HIV-infektion (obligatorisk test)
13. Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelse, såsom krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom, cerebralt ødem, posterior reversibelt encefalopati-syndrom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
14. Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom (f. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i slutorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk medicin inden for de sidste 2 år
15. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli, der kræver terapeutisk antikoagulering inden for 6 måneder efter indskrivning
16. Kendt alvorlig primær immundefekt
17. Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling
18. Levende vaccine ≤ 6 uger før planlagt start af undersøgelsesbehandling
19. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen