再発HLおよびB-NHLのペムブロリズマブとATRAの併用治療の第II相研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントの時点で18歳以上
2. 書面によるインフォームドコンセントとHIPAA認可を提供する能力
3. すべての治験手順を遵守し、治験期間中いつでも対応する意欲があること
4. ECOG パフォーマンス スケールで 0 ～ 2 のパフォーマンス ステータスを持っています。
5. 研究者の裁量による平均余命 12 週間以上

6. 組織学的に証明された、再発性または難治性のHLまたはB-NHLを有する以下の患者：

   1. 少なくとも1つの以前の全身療法の失敗後のHL
   2. 第一選択療法に抵抗性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）
   3. 少なくとも2つの以前の全身療法が失敗した後の他のB細胞NHL。 対象となる B 細胞 NHL のタイプは次のとおりです。

   私。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 ii． 濾胞性リンパ腫 iii． 辺縁帯リンパ腫 iv． マントル細胞リンパ腫 ｄ． 低進行性リンパ腫は、全身治療が必要な場合にのみ適格です。リンパ球優勢 HL が適格です 注: 原発がん由来のホルマリン固定パラフィン包埋アーカイブ腫瘍サンプルが検査に利用できる必要があります。 利用できない、または十分でない場合、患者はこの適格基準を満たすために、研究に参加する前に US または CT ガイド下生検を受けるように求められます。

7. 最初の治験治療前 10 日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義される、適切な血液学的機能および末端臓器機能: 血液学的絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000/mcL ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol輸血または EPO 依存性のない /L (評価後 7 日以内) INR および aPTT ≤ 1.5 x ULN;これは抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を服用する必要があります。 腎臓で計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) 計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min 肝臓 血清総ビリルビン

   • 総ビリルビンレベルが1.5 ULNを超える被験者の場合は、1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ ULN（ビリルビンレベルが3 x ULN以下である既知のギルバート病患者を登録することができます）。 患者は、必要に応じて治験前または治験中に胆管ステント留置術を受けられる必要があります。AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN OR
   • 肝転移のある被験者には 5 X ULN アルブミン >2.5 mg/dL

8. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: 妊娠の可能性のある女性の定義: (ECOG の定義) 以下の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けたことがある、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく)。

   1. 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または
   2. 少なくとも連続24ヶ月間、自然に閉経していない（つまり、連続12ヶ月以内に月経があった）。

9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与後120日間、治験期間中適切な避妊方法を使用する意思がなければなりません。

   禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

   詳細については、セクション 8.4.1 を参照してください。

10. 妊娠の可能性のある男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日まで、プロトコールの適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。 詳細については、セクション 8.4.1 を参照してください。
11. 許容される避妊方法には、IUD、経口避妊薬、皮下インプラント、二重バリア（避妊用スポンジまたは避妊用ペッサリーを備えたコンドーム）などがあります。 微量投与プロゲステロン製剤（「ミニピル」）は、ATRA 治療中の不適切な避妊方法です。 患者がこの錠剤を服用している場合は、中止するように指示され、代わりに別の種類の避妊薬が処方される必要があります。
12. CAR-T 細胞療法の治療歴のある患者は、治療後 1 年以上であれば対象となります。

除外基準:

1. -現在治験に参加し治験を受けている患者、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けた患者、または初回治療から4週間以内に治験機器を使用した患者。
2. 既知の脳転移および/または軟髄膜疾患。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、放射線学的に安定している、つまり反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究のスクリーニング中に実施する必要がある）、臨床的に安定しており、少なくとも長期間のステロイド治療の必要がない場合に参加することができる。研究治療の最初の投与の14日前。
3. スクリーニング/ベースライン来院と治験プロトコールによる治療開始前の72時間以内の間のECOGパフォーマンスステータスの大幅な低下、治験責任医師の評価によると、ECOGスコアの3または4への低下として定義されます。

4. -免疫不全と診断された患者、または治験治療の初回投与前7日以内に全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を受けている患者。

   注: 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。

5. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
6. ATRAの使用に対する禁忌には以下が含まれますが、これらに限定されません：トレチノイン、ベサノイドまたは関連化合物（すなわち、アシトレチン、イソトレチノイン、ビタミンA）に対する過敏症反応の病歴のある患者。 、テトラサイクリン、プロゲステロン（低用量）、P450を誘導する薬剤（リファンピシン、グルココルチコイド、フェノバルビタールなど）、ケトコナゾールおよびp450を阻害する薬剤（シメチジン、エリスロマイシン、シクロスポリンなど）。抗線維素溶解薬（例、 トラネキサム酸、アミノカプロン酸、アプロチニン）およびヒドロキシ尿素）
7. -試験-1日目の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を投与された患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）患者。
8. -以前の化学療法は、研究-1日目の2週間以内に小分子療法または放射線療法を対象としたもの、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。 治験薬によって悪化すると合理的に予想されない、視力変化や以前の難聴などの慢性疾患を有する被験者が含まれる場合があります。 注: グレード 2 以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。 注: グレード 2 の副腎不全または甲状腺疾患を有し、ベースラインまで回復するとは予想されず、安定した用量の薬剤を服用している被験者は、治験薬によって悪化することが合理的に予想されず、治療中に無症状である場合に含まれる場合があります。
9. -過去5年間の悪性腫瘍の病歴。治癒の可能性がある上皮内癌または皮膚の基底細胞癌、または潜在的に治癒療法を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌の既往歴を除く。 他の悪性腫瘍を患っている患者は、手術のみ、または手術と放射線療法によって治癒し、少なくとも 5 年間継続的に無病状態である場合に適格となります。
10. 患者は、この研究における治療の-1日前の4週間以内に、診断手術（すなわち、臓器を切除せずに診断のための生検を取得するために行われる手術）以外の大手術を受けたことがある。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
11. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠。
12. 全身療法を必要とする活動性の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
13. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、検査異常の履歴または現在の証拠。治療した研究者の意見。
14. 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
15. 妊娠中または授乳中、またはスクリーニング来院から治験治療の最後の投与後120日までの予想される治験期間内に妊娠または出産が予定されている方。
16. 微量投与のプロゲステロン製剤（「ミニピル」）を服用しているが、別の避妊法を受けることを望まない患者。
17. 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬による治療歴がある。
18. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴 (HIV 1/2 抗体)
19. 既知の活動性B型肝炎（例、HBsAg反応性）またはC型肝炎（例、HCV RNA [定性的]が検出される）。
20. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
21. -治験治療の計画開始から30日以内に生ワクチンを受領している。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
22. サイクル1日から4週間以内に新型コロナウイルスワクチン接種および/または追加免疫を受けた患者 -1。
23. レチノイン酸誘導体に対する既知の感受性。
24. 患者は、ビタミン A サプリメントや CYP3A モジュレーター (誘導剤および阻害剤) を含む、禁止されている併用薬を服用しており、治療開始前および治験中に使用を中止することに消極的です (このプロトコールでは 3 日間の休薬期間)。
25. 同種幹細胞移植の病歴、または固形臓器移植を受けたことがある。 注: 移植歴が 5 年以上ある場合、対象者は治療医師の裁量により適格とみなされる場合があります。 注：リンパ腫に対する自家幹細胞移植の既往歴のある患者さんが対象となります。