재발성 HL 및 B-NHL의 Pembrolizumab과 ATRA 병용 치료에 대한 2상 연구

포함 기준:

1. 사전 동의 시점에 ≥ 18세
2. 서면 동의서 및 HIPAA 승인을 제공할 수 있는 능력
3. 모든 연구 절차를 준수하고 임상시험 기간 동안 이용 가능함
4. ECOG 성과 척도에서 성과 상태가 0~2입니다.
5. 조사자의 재량에 따라 기대 수명 ≥12주

6. 조직학적으로 입증된 재발성 또는 불응성 HL 또는 B-NHL 환자는 다음과 같습니다.

   1. 이전 전신 요법 중 최소 1회 실패 후 HL
   2. 1차 요법에 불응성인 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL)
   3. 이전에 2가지 이상의 전신 요법이 실패한 후의 기타 B세포 NHL. B세포 NHL의 적격 유형은 다음과 같습니다.

   나. 미만성 거대 B 세포 림프종 ii. 여포성 림프종 iii. 변연부 림프종 iv. 맨틀 세포 림프종 d. 무통성 림프종은 전신 치료가 필요한 경우에만 자격이 있습니다. e. 림프구 우세형 HL은 적격합니다. 참고: 원발성 암의 포르말린 고정, 파라핀 포매 보관 종양 샘플을 테스트할 수 있어야 합니다. 이용 가능하지 않거나 충분하지 않은 경우, 환자는 이 적격성 기준을 충족하기 위해 연구 시작 전에 US 또는 CT 유도 생검을 받도록 요청받게 됩니다.

7. 첫 번째 연구 치료 전 10일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능: 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol /L 수혈 또는 EPO 의존성 없음(평가 후 7일 이내) INR 및 aPTT ≤1.5 x ULN; 이는 치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료적 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 투여받아야 합니다. 신장 계산 크레아티닌 청소율(크레아티닌 또는 CrCl 대신 GFR을 사용할 수도 있음) 계산 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분 간 혈청 총 빌리루빈

   • 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수준이 1.5 ULN을 초과하는 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN(빌리루빈 수준이 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음). 환자는 시험 전이나 시험 도중 필요한 경우 담도 스텐트 시술을 받을 수 있어야 합니다. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN OR
   • 간 전이가 있는 피험자의 경우 5 X ULN 알부민 >2.5mg/dL

8. 가임기 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신이 음성이어야 합니다. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다. 참고: 가임 여성 정의: (ECOG 정의) 다음 기준을 충족하는 모든 여성(성적 취향에 관계없이, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함):

   1. 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않았습니다. 또는
   2. 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경기가 되지 않았음(예: 지난 12개월 동안 언제든지 월경이 있었음).

9. 가임기 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

   금욕은 피험자가 일반적으로 생활하는 방식이고 선호하는 피임법이라면 허용됩니다.

   자세한 내용은 섹션 8.4.1을 참조하십시오.

10. 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​연구 요법 투여 후 120일까지 프로토콜에 따른 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 금욕은 피험자가 일반적으로 생활하는 방식이고 선호하는 피임법이라면 허용됩니다. 자세한 내용은 섹션 8.4.1을 참조하십시오.
11. 허용되는 피임 방법에는 IUD, 경구 피임약, 피하 이식 및 이중 장벽(피임 스폰지 또는 피임 페서리가 포함된 콘돔)이 포함됩니다. 소량의 프로게스테론 제제("미니 알약")는 ATRA 치료 중 부적절한 피임 방법입니다. 환자가 이 약을 복용하는 경우 중단하도록 지시하고 대신 다른 형태의 피임약을 처방해야 합니다.
12. CAR-T 세포 치료 병력이 있는 환자는 치료 후 1년 이상이면 자격이 있습니다.

제외 기준:

1. 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있는 환자 또는 임상시험용 제제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 치료 첫 투여 후 4주 이내에 시험용 장치를 사용한 환자.
2. 알려진 뇌 전이 및/또는 연수막 질환. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 방사선학적으로 안정한 경우, 즉 반복 영상 촬영에서 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상 촬영은 연구 선별 과정에서 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 최소 4주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제 첫 투여 14일 전.
3. 조사자의 평가에 따라 시험 프로토콜에 따라 선별검사/기준선 방문과 치료 시작 전 72시간 이내에 ECOG 성능 상태가 크게 감소한 경우, ECOG 점수가 3 또는 4로 감소한 것으로 정의됩니다.

4. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)을 받고 있는 환자.

   참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

5. Pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 ATRA 사용에 대한 금기사항: 트레티노인, 베사노이드 또는 관련 화합물(즉, 아시트레틴, 이소트레티노인, 비타민 A)에 대한 과민반응 병력이 있는 환자; , 테트라사이클린, 프로게스테론(저용량), P450을 유도하는 약물(리팜피신, 글루코코르티코이드, 페노바르비탈 등), 케토코나졸 및 p450을 억제하는 약물(시메티딘, 에리스로마이신, 사이클로스포린 등); 항섬유소용해제(예: 트라넥삼산, 아미노카프로산, 아프로티닌) 및 하이드록시우레아)
7. 연구 제1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 사용했거나 4주 이상 전에 투여한 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서) 환자.
8. 이전 화학요법 표적화 소분자 요법 또는 연구 제1일 전 2주 이내에 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여한 약물로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서) 환자. 임상시험용 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 시력 변화 또는 이전 청력 상실과 같은 만성 질환이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다. 참고: 2등급 이하 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 기준선으로 해결될 것으로 예상되지 않는 2등급 부신 부전 또는 갑상선 질환이 있는 피험자는 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않고 치료 중 증상이 없는 경우 안정적인 약물 투여량을 받고 있는 피험자가 포함될 수 있습니다.
9. 지난 5년간 악성종양의 병력. 단, 상피내암이나 피부의 기저세포암종, 잠재적으로 근치요법을 받은 피부의 편평상피세포암종, 상피내 자궁경부암의 병력은 제외됩니다. 다른 악성 종양이 있는 환자는 수술 단독 또는 수술과 방사선 치료로 완치되고 최소 5년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
10. 환자는 본 연구에서 치료 제-1일 전 4주 이내에 진단 수술(즉, 장기 제거 없이 진단을 위한 생검을 얻기 위해 수행된 수술) 이외의 대수술을 받았습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
11. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
12. 전신 치료가 필요한 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.
13. 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
14. 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애.
15. 심사 방문을 시작으로 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 시험 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신을 기대하거나 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
16. 대체 피임법을 원하지 않는 미량 프로게스테론 제제("미니 알약")를 복용하는 환자.
17. 이전에 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 제제를 사용한 치료.
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력
19. 알려진 활성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[정성적]이 검출됨).
20. 활동성 결핵(결핵균)의 병력이 알려져 있습니다.
21. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신 접종. 참고: 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 비활성화된 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.
22. Cycle 1 Day -1의 4주 이내에 코로나 주사 및/또는 추가 접종을 받은 환자.
23. 레티노산 유도체에 대한 민감도가 알려져 있습니다.
24. 환자는 비타민 A 보충제와 CYP3A 조절제(유도제 및 억제제)를 포함하여 금지된 동시 약물을 복용하고 있으며 치료 시작 전과 시험 중에 사용을 중단할 의사가 없습니다(이 프로토콜의 휴약 기간은 3일).
25. 동종 줄기세포 이식 이력 또는 고형 장기 이식을 받은 병력. 참고: 이식 이력이 5년 이상인 경우, 치료 의사의 재량에 따라 피험자가 적격하다고 간주될 수 있습니다. 참고: 림프종에 대해 자가 줄기세포 이식을 실시한 이력이 있는 환자는 자격이 있습니다.