MCRCの三次治療におけるトリフルリジン/チピラシルとフフキチニブの併用の有効性と安全性

包含基準:

• 1. 年齢 18 ～ 75 歳（インフォームドコンセント署名時）、ECOG PS スコア: 0 ～ 1。予想生存期間 > 3 か月。

  2.標準的な一次治療および二次治療が失敗し、病理組織検査によって進行性結腸直腸腺癌が確認された患者。

  3.RECIST1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変が存在した。 4.臓器機能が良好で、臨床検査は次の基準を満たしています。

  1. ヘモグロビン ≥90g/L;好中球の絶対数 (ANC) ≥1.5×109/L;血小板 ≥100×109/L;
  2. ALTおよびAST≤2.5の正常上限(ULN)。ALP≤2.5 ULN;(肝転移≤5 ULNの場合)。
  3. 総ビリルビン (TBIL) < 1.5 ULN;
  4. 血清クレアチニン（CR）<1.5 ULN、またはクレアチニンクリアランス（CCR）≧50ml/分。
  5. 血清アルブミン ≥30g/L;
  6. 国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンビン時間 (APTT) ≤1.5ULN;

  7. 甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ULN;異常な場合は、T3 および T4 レベルを調査する必要があり、正常レベルも含めることができます。

     5.心臓カラー超音波検査：左心室駆出率（LVEF）≧50％。 6.高血圧は良好にコントロールされていた。 7.生殖年齢の女性参加者は、研究期間中および研究終了後6か月間避妊することに同意する必要があります。研究登録前の 7 日以内に血清妊娠検査が陰性であり、非授乳期である必要があります。 男性被験者は、研究期間中および研究終了後6か月間避妊することに同意する必要があります。

     除外基準:

• 1.合併した疾患または既往歴

  1. . 3年以内に他の悪性腫瘍を患っている、または患っている。
  2. . 経口薬に影響を与える複数の要因がある（嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）。
  3. 登録の最初の 4 週間に胃腸出血または穿孔が発生した
  4. 登録の最初の 4 週間に潰瘍性大腸炎、クローン病、活動性炎症性腸疾患を患っている患者
  5. .制御されていない胸水、腹水、および中等度以上の心嚢水貯留
  6. 脱毛症を除く、以前の治療によるCTC AEのグレード1を超える緩和されていない毒性反応。
  7. .登録前28日以内に大規模な外科的治療または重大な外傷を受けた
  8. -過去3か月以内に吐血、血便、またはCTCS AEレベル3以上の出血事象がある患者、または治験責任医師が登録不適格と判断した出血の兆候または病歴がある患者
  9. 6か月以内に脳血管障害、肺塞栓症などの動静脈血栓症を発症した方
  10. 向精神薬の乱用歴と禁酒不能の病歴

  11. .重篤な疾患および/または制御不能な疾患を患っている患者。

      1. コントロールされていない高血圧
      2. 不安定狭心症/グレード2以上の心原性胸痛; ランダム化前12か月以内に心筋梗塞が発生した; グレード2以上の心不全; 拘束性心疾患; グレード2以上の房室ブロック、薬剤で安定的に制御できない不整脈。
      3. 活動性感染症
      4. 非代償性肝硬変、活動性肝炎。
      5. 腎不全には血液透析または腹膜透析が必要です
      6. HIV陽性またはその他の後天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴

      h. コントロールが不十分な糖尿病 i. 排尿習慣が尿タンパク≧++を示し、24時間アルブミン尿量＞1.0g g. 神経障害または精神障害の病歴 2. 研究者の判断で、重篤な危険を伴う併発病状を有する被験者被験者の安全性が損なわれる、研究の完了を妨げる、またはその他の理由で登録に不適当とみなされる場合。