Effekt og sikkerhed af trifluridin/tipiracil kombineret med fufuquitinib til tredjelinjebehandling af mCRC

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18-75 (på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke); ECOG PS-score: 0-1; Forventet overlevelsestid > 3 måneder.

  2. Patienter med fremskreden kolorektal adenokarcinom bekræftet af histopatologi, som havde svigtet standard første- og andenlinjebehandling.

  3.Der var mindst 1 målbar læsion til stede i henhold til RECIST1.1-kriterierne. 4. God organfunktion, laboratorietest opfylder følgende kriterier:

  1. Hæmoglobin ≥90g/L;Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplader ≥100×109/L;
  2. ALT og AST≤2,5 øvre normalgrænse (ULN).ALP≤2,5 ULN;(hvis levermetastaser ≤5 ULN);
  3. Total bilirubin (TBIL) < 1,5 ULN;
  4. Serumkreatinin (CR) <1,5 ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥50 ml/min;
  5. Serumalbumin ≥30g/L;
  6. International Normalized Ratio (INR), protrombintid (PT), aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5ULN;

  7. Thyrotropin (TSH) ≤ULN;Hvis unormale, bør T3- og T4-niveauer undersøges, og normale niveauer kan inkluderes.

     5. hjertefarve-ultralyd: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%. 6. Hypertension var godt kontrolleret. 7. Kvindelige deltagere i den reproduktive alder bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; Serumgraviditetstesten var negativ inden for 7 dage før tilmelding til studiet, og bør være ikke-laktationsstadiet. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Kombineret sygdom eller historie

  1. . Præsentere eller præsentere andre maligniteter inden for 3 år.
  2. .Har flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré eller intestinal obstruktion)
  3. Gastrointestinal blødning eller perforation forekom i løbet af de første 4 uger af optagelsen
  4. .Patienter med colitis ulcerosa, Crohns sygdom og aktiv inflammatorisk tarmsygdom i løbet af de første 4 uger af indskrivningen
  5. .Ukontrolleret pleural effusion, ascites og moderat eller større perikardiel effusion
  6. .Ikke mildnede toksiske reaktioner over grad 1 af CTC AE på grund af enhver tidligere behandling, undtagen alopeci.
  7. .Modtog større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding
  8. .Patienter med hæmatemese, hæmatochezi eller en hvilken som helst blødningshændelse ≥ CTCS AE niveau 3 inden for de foregående 3 måneder, eller med tegn på blødning eller anamnese, som af investigator er fastslået ikke er berettiget til optagelse
  9. .Arteriovenøs trombose opstod inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli osv.
  10. .En historie med psykotropisk stofmisbrug og manglende evne til at afholde sig

  11. .Forsøgspersoner med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder

      1. Ukontrolleret hypertension
      2. Ustabil angina pectoris / ≥ grad 2 kardiogene brystsmerter; Myokardieinfarkt opstod inden for 12 måneder før randomisering; ≥ grad 2 hjertesvigt; Restriktiv hjertesygdom; ≥ grad 2 atrioventrikulær blokering, arytmi, der ikke kan kontrolleres stabilt med lægemidler.
      3. Aktiv infektion
      4. Dekompenseret skrumpelever, aktiv hepatitis;
      5. Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse
      6. En historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation

      h. Diabetes med dårligt kontrolleret i.Urinrutine viste urinprotein ≥++, og 24 timers albuminuri kvantitativ > 1,0 g g.Historie om neurologiske eller psykiatriske lidelser 2.Forsøgspersoner, der efter investigators vurdering har en samtidig medicinsk tilstand, der er alvorligt truet forsøgspersoners sikkerhed eller forstyrrer gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller anses for uegnede til optagelse af andre årsager.