Eficacia y seguridad de trifluridina/tipiracilo combinados con fufuquitinib para el tratamiento de tercera línea del CCRm

Criterios de inclusión:

• 1.Edad 18-75 (al momento de firmar el consentimiento informado); Puntaje ECOG PS: 0-1; Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses.

  2.Pacientes con adenocarcinoma colorrectal avanzado confirmado por histopatología que no habían respondido al tratamiento estándar de primera y segunda línea.

  3. Al menos 1 lesión mensurable estaba presente según los criterios RECIST1.1. 4.Buen funcionamiento de los órganos, las pruebas de laboratorio cumplen los siguientes criterios:

  1. Hemoglobina ≥90 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥100×109/L;
  2. ALT y AST≤2,5 límite superior normal (LSN).ALP≤2,5 LSN; (si metástasis hepáticas ≤5 LSN);
  3. Bilirrubina total (TBIL) <1,5 LSN;
  4. Creatinina sérica (CR) <1,5 LSN o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥50 ml/min;
  5. Albúmina sérica ≥30 g/l;
  6. Relación normalizada internacional (INR), tiempo de protrombina (PT), tiempo de trombina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN;

  7. Tirotropina (TSH) ≤LSN; si son anormales, se deben investigar los niveles de T3 y T4, y se pueden incluir los niveles normales.

     5. Ultrasonido cardíaco en color: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%. 6. La hipertensión estaba bien controlada. 7. Las mujeres participantes en edad reproductiva deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; La prueba de embarazo en suero fue negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y debe estar en la etapa de no lactancia. Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.

     Criterio de exclusión:

• 1.Enfermedad o antecedentes combinados.

  1. .Presente o presente con otras neoplasias malignas dentro de los 3 años.
  2. .Tiene múltiples factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, diarrea crónica u obstrucción intestinal)
  3. .Se produjo hemorragia o perforación gastrointestinal durante las primeras 4 semanas de inscripción.
  4. .Pacientes con colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y enfermedad inflamatoria intestinal activa durante las primeras 4 semanas de inscripción.
  5. .Derrame pleural incontrolado, ascitis y derrame pericárdico moderado o mayor
  6. .Reacciones tóxicas no mitigadas superiores al grado 1 de CTC AE debidas a cualquier tratamiento previo, excluida la alopecia.
  7. .Recibió tratamiento quirúrgico importante o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
  8. .Pacientes con hematemesis, hematoquezia o cualquier evento hemorrágico ≥ CTCS AE nivel 3 dentro de los 3 meses anteriores, o con cualquier signo de sangrado o antecedentes que el investigador determine que no son elegibles para la inscripción.
  9. .La trombosis arteriovenosa ocurrió dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, etc.
  10. .Un historial de abuso de sustancias psicotrópicas e incapacidad para abstenerse.

  11. .Sujetos con alguna enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo

      1. Hipertensión no controlada
      2. Angina de pecho inestable/dolor torácico cardiogénico ≥ grado 2; Se produjo un infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización; insuficiencia cardíaca ≥ grado 2; Enfermedad cardíaca restrictiva; bloqueo auriculoventricular ≥ grado 2, arritmia que no se puede controlar de manera estable con medicamentos.
      3. Infección activa
      4. Cirrosis descompensada, hepatitis activa;
      5. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.
      6. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos.

      h.Diabetes con i.La rutina de orina mostró proteína en orina ≥++, y albuminuria cuantitativa de 24 h > 1,0 g g.Historia de trastornos neurológicos o psiquiátricos 2.Sujetos que, a juicio del investigador, tengan una condición médica concomitante que ponga en grave peligro la seguridad de los sujetos o interfiere con la finalización del estudio, o se consideran inadecuados para la inscripción por otros motivos.