Effekt og sikkerhet av Trifluridine/Tipiracil kombinert med Fufuquitinib for tredjelinjebehandling av mCRC

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder 18-75 (på tidspunktet for undertegning av informert samtykke); ECOG PS-score: 0-1; Forventet overlevelsestid > 3 måneder.

  2. Pasienter med avansert kolorektal adenokarsinom bekreftet av histopatologi som hadde mislyktes i standard første- og andrelinjebehandling.

  3. Minst 1 målbar lesjon var til stede i henhold til RECIST1.1-kriteriene. 4. God organfunksjon, laboratorietester oppfyller følgende kriterier:

  1. Hemoglobin ≥90g/L;Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplater ≥100×109/L;
  2. ALT og AST≤2,5 øvre normalgrense (ULN).ALP≤2,5 ULN;(hvis levermetastaser ≤5 ULN);
  3. Totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 ULN;
  4. Serumkreatinin (CR) <1,5 ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥50 ml/min;
  5. Serumalbumin ≥30g/L;
  6. International Normalized ratio (INR), protrombintid (PT), aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5ULN;

  7. Thyrotropin (TSH) ≤ULN;Hvis unormale, bør T3- og T4-nivåer undersøkes, og normale nivåer kan inkluderes.

     5. hjerte farge ultralyd: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%. 6.Hypertensjon var godt kontrollert. 7. Kvinnelige deltakere i reproduktiv alder bør godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter at studien avsluttes; Serumgraviditetstesten var negativ innen 7 dager før studieregistrering, og bør være ikke-ammingsstadium. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter at studien avsluttes.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Kombinert sykdom eller historie

  1. . Vise eller presentere andre maligniteter innen 3 år.
  2. .Har flere faktorer som påvirker oral medisinering (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré eller tarmobstruksjon)
  3. Gastrointestinal blødning eller perforasjon oppstod i løpet av de første 4 ukene av registreringen
  4. Pasienter med ulcerøs kolitt, Crohns sykdom og aktiv inflammatorisk tarmsykdom i løpet av de første 4 ukene av registreringen
  5. .Ukontrollert pleural effusjon, ascites og moderat eller større perikardial effusjon
  6. .Udempede toksiske reaksjoner over grad 1 av CTC AE på grunn av tidligere behandling, unntatt alopecia.
  7. .Fikk større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før innmelding
  8. Pasienter med hematemese, hematochezi eller en hvilken som helst blødningshendelse ≥ CTCS AE nivå 3 i løpet av de siste 3 månedene, eller med tegn på blødning eller historie som av utforskeren er fastslått å ikke være kvalifisert for registrering
  9. .Arteriovenøs trombose oppstod innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli osv.
  10. .En historie med psykotropisk rusmisbruk og manglende evne til å avstå

  11. .Forsøkspersoner med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert

      1. Ukontrollert hypertensjon
      2. Ustabil angina pectoris / ≥ grad 2 kardiogene brystsmerter; Hjerteinfarkt oppstod innen 12 måneder før randomisering; ≥ grad 2 hjertesvikt; Restriktiv hjertesykdom; ≥ grad 2 atrioventrikulær blokk, arytmi som ikke kan kontrolleres stabilt med legemidler.
      3. Aktiv infeksjon
      4. Dekompensert cirrhose, aktiv hepatitt;
      5. Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse
      6. En historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon

      h.Diabetes med dårlig kontrollert i.Urinrutine viste urinprotein ≥++, og 24 timers albuminuri kvantitativ > 1,0 g g.Historie om nevrologiske eller psykiatriske lidelser 2.Forsøkspersoner som, etter utrederens vurdering, har en samtidig medisinsk tilstand som er alvorlig farlig fagenes sikkerhet eller forstyrrer gjennomføringen av studiet, eller anses som uegnet for påmelding av andre grunner.