Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania triflurydyny/typiracylu w skojarzeniu z fufukwitynibem w leczeniu trzeciego rzutu mCRC

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek 18-75 lat (w momencie podpisania świadomej zgody); Wynik ECOG PS: 0-1; Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące.

  2. Pacjenci z zaawansowanym gruczolakorakiem jelita grubego potwierdzonym badaniem histopatologicznym, u których nie udało się zastosować standardowego leczenia pierwszej i drugiej linii.

  3. Występowała co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST1.1. 4.Dobra czynność narządów, badania laboratoryjne spełniają następujące kryteria:

  1. Hemoglobina ≥90g/L;Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L;Płytki krwi ≥100×109/L;
  2. ALT i AST ≤2,5 górna granica normy (GGN).ALP≤2,5 GGN; (jeśli przerzuty do wątroby ≤5 GGN);
  3. Całkowita bilirubina (TBIL) < 1,5 GGN;
  4. Kreatynina w surowicy (CR) <1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥50ml/min;
  5. Albumina surowicy ≥30g/L;
  6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT), czas częściowej trombiny aktywowanej (APTT) ≤1,5ULN;

  7. Tyreotropina (TSH) ≤ GGN. Jeżeli są nieprawidłowe, należy zbadać poziomy T3 i T4, a także uwzględnić poziomy prawidłowe.

     5.Kolorowe USG serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%. 6.Nadciśnienie było dobrze kontrolowane. 7. Uczestniczki w wieku reprodukcyjnym powinny wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie trwania badania oraz przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; Test ciążowy z surowicy dał wynik negatywny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i powinien być na etapie nielaktacyjnym. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

     Kryteria wyłączenia:

• 1. Połączona choroba lub historia

  1. .Występuje lub występuje z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat.
  2. .Ma wiele czynników wpływających na leki doustne (takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit)
  3. Krwawienie lub perforacja przewodu pokarmowego wystąpiła w ciągu pierwszych 4 tygodni od włączenia do badania
  4. .Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą Leśniowskiego-Crohna i czynną chorobą zapalną jelit w ciągu pierwszych 4 tygodni od włączenia do badania
  5. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wodobrzusze i umiarkowany lub większy wysięk osierdziowy
  6. Niełagodzone reakcje toksyczne powyżej 1. stopnia według CTC AE, spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyjątkiem łysienia.
  7. .Przeszedł poważne leczenie chirurgiczne lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją
  8. .Pacjenci, u których wystąpiły krwawe wymioty, krwawe stolce lub jakiekolwiek krwawienie na poziomie ≥ 3 poziomu AE w skali CTCS w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub z jakimikolwiek objawami krwawienia lub historią, uznaną przez badacza za niekwalifikującą się do włączenia
  9. Zakrzepica tętniczo-żylna wystąpiła w ciągu 6 miesięcy, np. wypadek naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucna itp.
  10. .Historia nadużywania substancji psychotropowych i niemożność powstrzymania się od głosu

  11. .Osoby cierpiące na jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobę, w tym

      1. Niekontrolowane nadciśnienie
      2. Niestabilna dławica piersiowa / kardiogenny ból w klatce piersiowej ≥ 2. stopnia; Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją; niewydolność serca ≥ 2. stopnia; restrykcyjna choroba serca; blok przedsionkowo-komorowy ≥ 2. stopnia, arytmia, której nie można stabilnie kontrolować za pomocą leków.
      3. Aktywna infekcja
      4. Niewyrównana marskość wątroby, aktywne zapalenie wątroby;
      5. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej
      6. Historia niedoborów odporności, w tym HIV dodatnich lub innych nabytych, wrodzonych niedoborów odporności lub historii przeszczepiania narządów

      h.Cukrzyca ze słabo kontrolowaną i. Rutynowa rutyna moczu wykazała białko w moczu ≥++ i 24-godzinną albuminurię ilościową > 1,0 g g. Choroby neurologiczne lub psychiczne w wywiadzie 2.Osoby, u których w ocenie badacza współistnieje stan chorobowy poważnie zagrażający bezpieczeństwa uczestników, utrudniają ukończenie badania lub są uznawane za nienadające się do włączenia z innych powodów.