Eficácia e segurança de trifluridina/tipiracil combinada com fufuquitinibe para tratamento de terceira linha de mCRC

Critério de inclusão:

• 1. Idade 18-75 (no momento da assinatura do consentimento informado); Pontuação ECOG PS: 0-1; Tempo de sobrevivência esperado > 3 meses.

  2.Pacientes com adenocarcinoma colorretal avançado confirmado por histopatologia que falharam no tratamento padrão de primeira e segunda linha.

  3.Pelo menos 1 lesão mensurável estava presente de acordo com os critérios RECIST1.1. 4.Boa função do órgão, os testes laboratoriais atendem aos seguintes critérios:

  1. Hemoglobina ≥90g/L;Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;Plaquetas ≥100×109/L;
  2. ALT e AST≤2,5 limite superior do normal (ULN).ALP≤2,5 ULN;(se metástases hepáticas ≤5 ULN);
  3. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 LSN;
  4. Creatinina sérica (CR) <1,5 LSN ou depuração de creatinina (CCR) ≥50ml/min;
  5. Albumina sérica ≥30g/L;
  6. Razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (TP), tempo de trombina parcial ativada (TTPA) ≤1,5ULN;

  7. Tireotropina (TSH) ≤ULN; Se anormais, os níveis de T3 e T4 devem ser investigados, e os níveis normais podem ser incluídos.

     5.ultrassonografia cardíaca colorida: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%. 6. A hipertensão estava bem controlada. 7.As participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar em usar anticoncepcionais durante o período do estudo e por 6 meses após o término do estudo; O teste sérico de gravidez foi negativo 7 dias antes da inscrição no estudo e deve estar no estágio de não lactação. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contraceptivos durante o período do estudo e por 6 meses após o término do estudo.

     Critério de exclusão:

• 1. Doença ou história combinada

  1. .Apresentar ou apresentar outras doenças malignas dentro de 3 anos.
  2. .Ter múltiplos fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, diarreia crônica ou obstrução intestinal)
  3. .Sangramento ou perfuração gastrointestinal ocorreu durante as primeiras 4 semanas de inscrição
  4. .Pacientes com colite ulcerativa, doença de Crohn e doença inflamatória intestinal ativa durante as primeiras 4 semanas de inscrição
  5. .Derrame pleural não controlado, ascite e derrame pericárdico moderado ou maior
  6. .Reações tóxicas absolutas acima do grau 1 do CTC AE devido a qualquer tratamento anterior, excluindo alopecia.
  7. .Recebeu tratamento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição
  8. .Pacientes com hematêmese, hematoquezia ou qualquer evento hemorrágico ≥ CTCS AE nível 3 nos últimos 3 meses, ou com quaisquer sinais de sangramento ou histórico determinado pelo investigador como inelegíveis para inscrição
  9. .Trombose arteriovenosa ocorreu dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, etc.
  10. .Histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapacidade de abstenção

  11. .Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo

      1. Hipertensão não controlada
      2. Angina de peito instável / dor torácica cardiogênica ≥ grau 2; infarto do miocárdio ocorrido dentro de 12 meses antes da randomização; insuficiência cardíaca ≥ grau 2; doença cardíaca restritiva; bloqueio atrioventricular ≥ grau 2, arritmia que não pode ser controlada de forma estável com medicamentos.
      3. Infecção ativa
      4. Cirrose descompensada, hepatite ativa;
      5. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal
      6. História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência congênita adquirida, ou história de transplante de órgãos

      h.Diabetes mal controlado i.A rotina de urina mostrou proteína na urina ≥++ e albuminúria quantitativa de 24h > 1,0 g g.Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos 2.Indivíduos que, no julgamento do investigador, têm uma condição médica concomitante que coloca seriamente em perigo segurança dos sujeitos ou interfere na conclusão do estudo, ou são considerados inadequados para inscrição por outros motivos.