Wirksamkeit und Sicherheit von Trifluridin/Tipiracil in Kombination mit Fufuquitinib zur Drittlinienbehandlung von mCRC

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18–75 (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung); ECOG PS-Score: 0–1; Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate.

  2. Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalem Adenokarzinom, bestätigt durch Histopathologie, bei denen die standardmäßige Erst- und Zweitlinienbehandlung versagt hat.

  3. Mindestens 1 messbare Läsion war gemäß den RECIST1.1-Kriterien vorhanden. 4.Gute Organfunktion, Labortests erfüllen folgende Kriterien:

  1. Hämoglobin ≥90 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Blutplättchen ≥100×109/L;
  2. ALT und AST ≤ 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN). ALP ≤ 2,5 ULN; (wenn Lebermetastasen ≤ 5 ULN);
  3. Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 ULN;
  4. Serumkreatinin (CR) <1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (CCR) ≥50 ml/min;
  5. Serumalbumin ≥30 g/L;
  6. International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5ULN;

  7. Thyrotropin (TSH) ≤ ULN; Bei abnormalen Werten sollten die T3- und T4-Werte untersucht werden, normale Werte können einbezogen werden.

     5.Herzfarbultraschall: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %. 6. Der Bluthochdruck wurde gut kontrolliert. 7. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Studienende zustimmen; Der Serumschwangerschaftstest war innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss negativ und sollte sich im Nicht-Laktationsstadium befinden. Männliche Probanden sollten der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Studienende zustimmen.

     Ausschlusskriterien:

• 1.Kombinierte Krankheit oder Vorgeschichte

  1. .Vorliegen oder Vorliegen anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren.
  2. .Sie haben mehrere Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall oder Darmverschluss).
  3. .In den ersten 4 Wochen der Einschreibung traten gastrointestinale Blutungen oder Perforationen auf
  4. .Patienten mit Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und aktiver entzündlicher Darmerkrankung während der ersten 4 Wochen der Einschreibung
  5. .Unkontrollierter Pleuraerguss, Aszites und mäßiger oder stärkerer Perikarderguss
  6. .Ungeminderte toxische Reaktionen über Grad 1 von CTC AE aufgrund einer früheren Behandlung, ausgenommen Alopezie.
  7. .Erhielt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine größere chirurgische Behandlung oder eine schwere traumatische Verletzung
  8. .Patienten mit Hämatemesis, Hämatochezie oder einem Blutungsereignis ≥ CTCS AE Level 3 innerhalb der letzten 3 Monate oder mit Anzeichen einer Blutung oder einer Vorgeschichte, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet sind
  9. .Arteriovenöse Thrombosen traten innerhalb von 6 Monaten auf, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall, eine Lungenembolie usw
  10. .Eine Geschichte des Missbrauchs psychotroper Substanzen und der Unfähigkeit, sich zu enthalten

  11. .Personen mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich

      1. Unkontrollierter Bluthochdruck
      2. Instabile Angina pectoris / kardiogener Brustschmerz ≥ Grad 2; Myokardinfarkt trat innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung auf; Herzinsuffizienz ≥ Grad 2; Restriktive Herzkrankheit; atrioventrikulärer Block ≥ Grad 2, Arrhythmie, die mit Medikamenten nicht stabil kontrolliert werden kann.
      3. Aktive Infektion
      4. Dekompensierte Zirrhose, aktive Hepatitis;
      5. Bei Nierenversagen ist eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erforderlich
      6. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen

      h.Diabetes mit schlecht kontrollierter i.Urinroutine zeigte Urinprotein ≥++ und 24-Stunden-Albuminurie quantitativ > 1,0 g g.Neurologische oder psychiatrische Störungen in der Vorgeschichte 2.Personen, die nach Einschätzung des Untersuchers an einer Begleiterkrankung leiden, die eine ernsthafte Gefährdung darstellt die Sicherheit der Probanden gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen oder aus anderen Gründen als für die Einschreibung ungeeignet erachtet werden.