Trifluridiinin/tipirasiilin teho ja turvallisuus yhdessä fufuquitinibin kanssa mCRC:n kolmannen linjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1.Ikä 18-75 (tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä);ECOG PS -pisteet: 0-1; Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta.

  2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kolorektaalinen adenokarsinooma, joka on vahvistettu histopatologisesti ja jotka eivät olleet epäonnistuneet tavallisessa ensimmäisen ja toisen linjan hoidossa.

  3. RECIST1.1-kriteerien mukaan oli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. 4. Hyvä elinten toiminta, laboratoriokokeet täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Verihiutaleet ≥ 100 × 109/L;
  2. ALT ja AST ≤ 2,5 normaalin yläraja (ULN). ALP ≤ 2,5 ULN; (jos maksametastaasit ≤ 5 ULN);
  3. Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 ULN;
  4. Seerumin kreatiniini (CR) <1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥50 ml/min;
  5. seerumin albumiini ≥30 g/l;
  6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5ULN;

  7. Tyreotropiini (TSH) ≤ULN; Jos poikkeava, T3- ja T4-tasot on tutkittava ja normaalit tasot voidaan ottaa mukaan.

     5.Sydämen väriultraääni: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %. 6. Hypertensio oli hyvin hallinnassa. 7. Lisääntymisiässä olevien naispuolisten osallistujien tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; Seerumin raskaustesti oli negatiivinen 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja sen pitäisi olla Ei-imetysvaihe. Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Yhdistetty sairaus tai historia

  1. .Muita pahanlaatuisia kasvaimia esiintyy tai esiintyy 3 vuoden sisällä.
  2. . sinulla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli tai suolitukos)
  3. Ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai perforaatiota esiintyi ensimmäisten 4 viikon aikana ilmoittautumisesta
  4. .Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus ensimmäisten 4 viikon aikana
  5. .Hallitsematon keuhkopussin effuusio, askites ja kohtalainen tai suurempi sydänpussin effuusio
  6. .Edellisestä hoidosta johtuvat lievittämättömät toksiset reaktiot, jotka ovat CTC AE:n luokkaa 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
  7. .Saanut merkittävän kirurgisen hoidon tai vakavan traumaattisen vamman 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  8. .Potilaat, joilla on verenvuoto, hematokeesia tai mikä tahansa verenvuototapahtuma, joka on ≥ CTCS AE -taso 3 edellisten 3 kuukauden aikana tai joilla on merkkejä verenvuodosta tai anamneesista, jotka tutkija on todennut, että he eivät kelpaa mukaan.
  9. .Valtimon laskimotromboosi esiintyi 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö, keuhkoembolia jne.
  10. .Psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö ja kyvyttömyys pidättäytyä

  11. .Koehenkilöt, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien

      1. Hallitsematon verenpainetauti
      2. Epästabiili angina pectoris / ≥ asteen 2 kardiogeeninen rintakipu; Sydäninfarkti tapahtui 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; ≥ asteen 2 sydämen vajaatoiminta; rajoittava sydänsairaus; ≥ asteen 2 eteiskammiokatkos, rytmihäiriö, jota ei voida vakaasti hallita lääkkeillä.
      3. Aktiivinen infektio
      4. Dekompensoitu kirroosi, aktiivinen hepatiitti;
      5. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia
      6. Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutossairaus, tai aiemmin tehty elinsiirto

      h. Diabetes huonosti hallinnassa i. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥++ ja 24 tunnin albuminuria kvantitatiivisesti > 1,0 g g. Neurologisten tai psykiatristen häiriöiden historia 2. Koehenkilöt, joilla on tutkijan arvion mukaan vakavasti vaarantava sairaus koehenkilöiden turvallisuudesta tai häiritsee tutkimuksen suorittamista tai katsotaan muista syistä soveltumattomiksi ilmoittautumiseen.