Werkzaamheid en veiligheid van trifluridine/tipiracil gecombineerd met Fufuquitinib voor derdelijnsbehandeling van mCRC

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18-75 (op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming); ECOG PS-score: 0-1; Verwachte overlevingstijd > 3 maanden.

  2.Patiënten met gevorderd colorectaal adenocarcinoom, bevestigd door histopathologie, bij wie de standaard eerste- en tweedelijnsbehandeling niet hadden gefaald.

  3.Er was minimaal 1 meetbare laesie aanwezig volgens de RECIST1.1-criteria. 4. Goede orgaanfunctie, laboratoriumtests voldoen aan de volgende criteria:

  1. Hemoglobine ≥90 g/l; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; Bloedplaatjes ≥100×109/l;
  2. ALT en AST≤2,5 bovengrens van normaal (ULN).ALP≤2,5 ULN;(als levermetastasen ≤5 ULN);
  3. Totaal bilirubine (TBIL) < 1,5 ULN;
  4. Serumcreatinine (CR) <1,5 ULN of creatinineklaring (CCR) ≥50 ml/min;
  5. Serumalbumine ≥30 g/l;
  6. Internationaal genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5ULN;

  7. Thyrotropine (TSH) ≤ULN; Indien abnormaal, moeten de T3- en T4-waarden worden onderzocht en kunnen normale waarden worden opgenomen.

     5. Cardiale kleuren-echografie: Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%. 6. De hoge bloeddruk was goed onder controle. 7. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek; De serumzwangerschapstest was binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek negatief en zou in de niet-lactatiefase moeten zijn. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek.

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Gecombineerde ziekte of geschiedenis

  1. Aanwezig of aanwezig met andere maligniteiten binnen 3 jaar.
  2. Meerdere factoren hebben die orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree of darmobstructie)
  3. Gastro-intestinale bloedingen of perforaties traden op tijdens de eerste vier weken van deelname
  4. Patiënten met colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en actieve inflammatoire darmziekten tijdens de eerste vier weken van inschrijving
  5. Ongecontroleerde pleurale effusie, ascites en matige of grotere pericardiale effusie
  6. Onbeperkte toxische reacties boven graad 1 van CTC AE als gevolg van een eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia.
  7. . Een grote chirurgische behandeling of aanzienlijk traumatisch letsel heeft ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving
  8. Patiënten met hematemesis, hematochezie of een bloeding ≥ CTCS AE-niveau 3 in de afgelopen 3 maanden, of met tekenen van bloeding of een voorgeschiedenis waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze niet in aanmerking komen voor deelname
  9. Arterioveneuze trombose trad binnen 6 maanden op, zoals cerebrovasculair accident, longembolie, enz.
  10. Een geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en het onvermogen om zich te onthouden

  11. .Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, inclusief

      1. Ongecontroleerde hypertensie
      2. Instabiele angina pectoris/cardiogene pijn op de borst ≥ graad 2; Myocardinfarct vond plaats binnen 12 maanden vóór randomisatie; hartfalen ≥ graad 2; Restrictieve hartziekte; atrioventriculair blok ≥ graad 2, aritmie die niet stabiel onder controle kan worden gehouden met medicijnen.
      3. Actieve infectie
      4. Gedecompenseerde cirrose, actieve hepatitis;
      5. Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse
      6. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve of andere verworven ziekten, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie

      h.Diabetes met slecht gecontroleerde i.Urineroutine toonde urine-eiwit ≥++, en 24-uurs albuminurie kwantitatief > 1,0 g.Geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen 2.Proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, een bijkomende medische aandoening hebben die ernstig gevaar oplevert de veiligheid van de proefpersoon of de afronding van het onderzoek verstoort, of om andere redenen ongeschikt wordt geacht voor inschrijving.