Účinnost a bezpečnost trifluridinu/tipiracilu v kombinaci s fufuquitinibem pro léčbu třetí linie mCRC

Kritéria pro zařazení:

• 1.Věk 18-75 (v době podpisu informovaného souhlasu); ECOG PS skóre: 0-1; Očekávaná doba přežití > 3 měsíce.

  2. Pacienti s pokročilým kolorektálním adenokarcinomem potvrzeným histopatologií, u kterých selhala standardní léčba první a druhé linie.

  3. Podle kritérií RECIST1.1 byla přítomna alespoň 1 měřitelná léze. 4. Dobrá funkce orgánů, laboratorní testy splňují následující kritéria:

  1. Hemoglobin ≥90 g/L;Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L;Trmbocyty ≥100×109/L;
  2. ALT a AST≤2,5 horní hranice normálu (ULN).ALP≤2,5 ULN; (pokud jaterní metastázy ≤5 ULN);
  3. Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 ULN;
  4. Sérový kreatinin (CR) <1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCR) ≥50 ml/min;
  5. sérový albumin ≥30 g/l;
  6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5 ​​ULN;

  7. Thyrotropin (TSH) ≤ULN; Pokud jsou abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny T3 a T4 a mohou být zahrnuty i normální hladiny.

     5. barevný ultrazvuk srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %. 6. Hypertenze byla dobře kontrolována. 7. Účastnice v reprodukčním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a 6 měsíců po ukončení studie; Sérový těhotenský test byl negativní do 7 dnů před zařazením do studie a měl by být bez laktace. Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie.

     Kritéria vyloučení:

• 1. Kombinovaná nemoc nebo anamnéza

  1. .Přítomný nebo přítomný s jinými malignitami do 3 let.
  2. .Má více faktorů ovlivňujících perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, chronický průjem nebo střevní obstrukce)
  3. .Gastrointestinální krvácení nebo perforace se objevily během prvních 4 týdnů od zařazení
  4. .Pacienti s ulcerózní kolitidou, Crohnovou chorobou a aktivním zánětlivým onemocněním střev během prvních 4 týdnů od zařazení do studie
  5. .Nekontrolovaný pleurální výpotek, ascites a střední nebo větší perikardiální výpotek
  6. .Nezmírněné toxické reakce vyšší než 1. stupeň CTC AE v důsledku jakékoli předchozí léčby, s výjimkou alopecie.
  7. 28 dní před zařazením podstoupil závažnou chirurgickou léčbu nebo významné traumatické poranění
  8. .Pacienti s hematemezou, hematochezií nebo jakoukoli krvácivou příhodou ≥ CTCS AE úrovně 3 během předchozích 3 měsíců nebo s jakýmikoli známkami krvácení nebo anamnézou, kterou zkoušející určil jako nezpůsobilou pro zařazení.
  9. .Do 6 měsíců došlo k arteriovenózní trombóze, např. cévní mozková příhoda, plicní embolie atd.
  10. Anamnéza zneužívání psychotropních látek a neschopnost abstinovat

  11. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně

      1. Nekontrolovaná hypertenze
      2. Nestabilní angina pectoris / kardiogenní bolest na hrudi ≥ 2. stupně, k infarktu myokardu došlo během 12 měsíců před randomizací, srdeční selhání ≥ 2. stupně, restriktivní srdeční onemocnění, atrioventrikulární blok ≥ 2. stupně, arytmie, kterou nelze stabilně kontrolovat léky.
      3. Aktivní infekce
      4. Dekompenzovaná cirhóza, aktivní hepatitida;
      5. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
      6. Anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných, vrozených imunodeficienčních onemocnění nebo transplantace orgánů v anamnéze

      h.Diabetes se špatně kontrolovanou i.močovou rutinou prokázal protein v moči ≥++ a 24hodinovou albuminurii kvantitativní > 1,0 g g.Historie neurologických nebo psychiatrických poruch 2.Jedinci, kteří podle názoru výzkumníka mají souběžný zdravotní stav, který vážně ohrožuje bezpečnosti subjektů nebo narušuje dokončení studia nebo jsou považovány za nevhodné pro zápis z jiných důvodů.