Эффективность и безопасность трифлуридина/типирацила в сочетании с фуфукитинибом для лечения третьей линии мКРР

Критерии включения:

• 1. Возраст 18-75 лет (на момент подписания информированного согласия); Оценка ECOG PS: 0-1; Ожидаемое время выживания > 3 месяцев.

  2. Пациенты с распространенной колоректальной аденокарциномой, подтвержденной гистопатологией, у которых стандартное лечение первой и второй линии оказалось неэффективным.

  3. Имелось как минимум 1 измеримое поражение согласно критериям RECIST1.1. 4. Хорошая функция органа, лабораторные анализы соответствуют следующим критериям:

  1. Гемоглобин ≥90 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л; Тромбоцитов ≥100×109/л;
  2. АЛТ и АСТ<2,5 верхней границы нормы (ВГН). АЛП<2,5 ВГН; (при метастазах в печени <5 ВГН);
  3. Общий билирубин (TBIL) < 1,5 ВГН;
  4. Креатинин сыворотки (CR) <1,5 ВГН или клиренс креатинина (CCR) ≥50 мл/мин;
  5. Сывороточный альбумин ≥30 г/л;
  6. Международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5ВГН;

  7. Тиреотропин (ТТГ) ≤ВГН; при отклонении от нормы следует исследовать уровни Т3 и Т4, при этом можно включить нормальные уровни.

     5. Цветное УЗИ сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%. 6. Гипертония хорошо контролировалась. 7. Участницы репродуктивного возраста должны согласиться использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; Сывороточный тест на беременность был отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование, и это должна быть стадия отсутствия лактации. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после его окончания.

     Критерий исключения:

• 1. Комбинированное заболевание или анамнез.

  1. .Присутствуют или присутствуют в сочетании с другими злокачественными новообразованиями в течение 3 лет.
  2. .Имеют несколько факторов, влияющих на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хроническая диарея или кишечная непроходимость).
  3. .Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация произошли в течение первых 4 недель после включения в исследование.
  4. .Пациенты с язвенным колитом, болезнью Крона и активным воспалительным заболеванием кишечника в течение первых 4 недель включения в исследование.
  5. .Неконтролируемый плевральный выпот, асцит и умеренный или больший выпот в перикард.
  6. .Неограниченные токсические реакции выше 1 степени CTC AE, вызванные любым предыдущим лечением, за исключением алопеции.
  7. .Получил серьезное хирургическое лечение или серьезную травму в течение 28 дней до включения в программу.
  8. .Пациенты с кровавой рвотой, гематохезией или любым кровотечением ≥ уровня CTCS AE 3 в течение предыдущих 3 месяцев или с любыми признаками кровотечения или анамнеза, которые, по мнению исследователя, не имеют права на участие
  9. .Артериовенозный тромбоз возник в течение 6 месяцев, например, нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии и т. д.
  10. .История злоупотребления психотропными веществами и неспособности воздерживаться.

  11. .Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая

      1. Неконтролируемая гипертония
      2. Нестабильная стенокардия / кардиогенная боль в груди ≥ 2 степени; Инфаркт миокарда возник в течение 12 мес до рандомизации; Сердечная недостаточность ≥ 2 степени; Рестриктивная болезнь сердца; Атриовентрикулярная блокада ≥ 2 степени, аритмия, не поддающаяся стабильному медикаментозному контролю.
      3. Активная инфекция
      4. Декомпенсированный цирроз печени, активный гепатит;
      5. Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа.
      6. Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-положительный или другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантация органов в анамнезе.

      h. Диабет с плохо контролируемым i. Обычный анализ мочи показал белок мочи ≥++ и количественную суточную альбуминурию > 1,0 г g. Неврологические или психические расстройства в анамнезе 2. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют сопутствующее заболевание, которое серьезно угрожает безопасности субъектов или мешает завершению исследования, или считаются непригодными для участия по другим причинам.