Efficacia e sicurezza di trifluridina/tipiracile in combinazione con fufuquitinib per il trattamento di terza linea del mCRC

Criterio di inclusione:

• 1.Età 18-75 (al momento della firma del consenso informato);Punteggio PS ECOG: 0-1; Tempo di sopravvivenza previsto > 3 mesi.

  2.Pazienti con adenocarcinoma colorettale avanzato confermato mediante istopatologia che non avevano risposto al trattamento standard di prima e di seconda linea.

  3. Era presente almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST1.1. 4.Buona funzionalità degli organi, i test di laboratorio soddisfano i seguenti criteri:

  1. Emoglobina ≥ 90 g/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; Piastrine ≥ 100×109/L;
  2. ALT e AST ≤ 2,5 limite superiore della norma (ULN). ALP ≤ 2,5 ULN; (se metastasi epatiche ≤ 5 ULN);
  3. Bilirubina totale (TBIL) < 1,5 ULN;
  4. Creatinina sierica (CR) <1,5 ULN o clearance della creatinina (CCR) ≥50 ml/min;
  5. Albumina sierica ≥ 30 g/l;
  6. Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT), tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5ULN;

  7. Tirotropina (TSH) ≤ULN; Se anomali, è necessario indagare sui livelli di T3 e T4 e possono essere inclusi livelli normali.

     5.ecografia cardiaca a colori: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%. 6. L'ipertensione era ben controllata. 7.Le partecipanti di sesso femminile in età riproduttiva devono accettare di utilizzare contraccettivi durante il periodo dello studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; Il test di gravidanza sul siero era negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e doveva essere in fase di non allattamento. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio.

     Criteri di esclusione:

• 1. Malattia o storia combinata

  1. .Presente o presente con altre neoplasie maligne entro 3 anni.
  2. .Presentano molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale)
  3. .Emorragia o perforazione gastrointestinale si è verificata durante le prime 4 settimane di arruolamento
  4. .Pazienti con colite ulcerosa, morbo di Crohn e malattia infiammatoria intestinale attiva durante le prime 4 settimane di arruolamento
  5. .Versamento pleurico incontrollato, ascite e versamento pericardico moderato o maggiore
  6. .Reazioni tossiche assolute superiori al grado 1 di CTC AE dovute a qualsiasi trattamento precedente, esclusa l'alopecia.
  7. .Ricevuto un trattamento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  8. .Pazienti con ematemesi, ematochezia o qualsiasi evento di sanguinamento ≥ livello CTCS AE 3 nei 3 mesi precedenti o con qualsiasi segno di sanguinamento o anamnesi determinata dallo sperimentatore come non idoneo all'arruolamento
  9. .Trombosi artero-venosa si è verificata entro 6 mesi, come incidente cerebrovascolare, embolia polmonare, ecc.
  10. .Una storia di abuso di sostanze psicotrope e incapacità di astenersi

  11. .Soggetti affetti da malattie gravi e/o non controllate, incluse

      1. Ipertensione incontrollata
      2. Angina pectoris instabile / dolore toracico cardiogeno di grado ≥ 2; infarto miocardico verificatosi entro 12 mesi prima della randomizzazione; insufficienza cardiaca di grado ≥ 2; cardiopatia restrittiva; blocco atrioventricolare di grado ≥ 2, aritmia che non può essere controllata stabilmente con i farmaci.
      3. Infezione attiva
      4. Cirrosi scompensata, epatite attiva;
      5. L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale
      6. Una storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV o altre malattie acquisite, da immunodeficienza congenita, o una storia di trapianto di organi

      h.Diabete scarsamente controllato i.La routine urinaria mostrava proteine ​​urinarie ≥++ e albuminuria quantitativa nelle 24 ore > 1,0 g g.Storia di disturbi neurologici o psichiatrici 2.Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una condizione medica concomitante che mette seriamente in pericolo la sicurezza dei soggetti o interferisce con il completamento dello studio, o sono ritenuti non idonei all'arruolamento per altri motivi.